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晚期RET融合阳性非小细胞肺癌诊疗中国专家共识(2023版)发布，共达成8项共识意见

2023年12月20日

来源：中华肿瘤杂志

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌组织学类型，其中，约1%~2%的NSCLC患者存在RET融合，RET融合患者经传统治疗获益有限。在靶向治疗方法进入临床使用前，晚期RET融合阳性NSCLC患者的系统治疗方法参考驱动基因阴性NSCLC以含铂双药化疗为主。新型高选择性RET抑制剂普拉替尼(Pralsetinib, BLU-667)和塞普替尼(Selpercatinib, LOXO-292)进入临床应用后，RET融合阳性NSCLC的诊疗有了突破性的进展。
目前，中国尚缺乏针对RET融合阳性NSCLC规范诊疗的指导性共识，中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会和中华医学会杂志社肺癌研究协作组邀请中国呼吸科、肿瘤内科、肿瘤放疗科和病理学领域的38名专家组成共识制定组，基于现有的研究证据，制定了《晚期RET融合阳性NSCLC诊疗中国专家共识（2023版）》。本共识共达成8项意见，小编特别整理，以飨读者。

共识意见 1

建议所有晚期/转移性NSCLC患者在进行首次基因检测时，应包括RET基因融合，以指导一线治疗选择(推荐等级：1A)。建议对其他驱动基因突变NSCLC患者靶向治疗进展后进行包括RET融合的基因检测，以指导后续用药选择(推荐等级：2)。

共识意见 2

(1)方法选择：建议优先使用包含RET基因的DNA-NGS检测。在NGS不可及的情况下，推荐选择RT-qPCR检测，在样本量较少或质量不佳时，可选择FISH检测(推荐等级：1A)。DNA-NGS检出RET 5′端保留融合，建议通过RNA-NGS验证是否有活性(推荐等级：2)。
(2)样本选择：建议优先选择组织学或细胞学样本，不可获取或不足时，可以考虑液体标本包括血液、癌性脑脊液和癌性胸腹腔积液(推荐等级：1A)。

共识意见 3

对晚期RET融合阳性NSCLC患者，一线治疗推荐使用高选择性RET抑制剂如普拉替尼、塞普替尼。对既往接受过其他治疗方案的晚期NSCLC患者，后线治疗优先推荐使用高选择性RET抑制剂如普拉替尼、塞普替尼(推荐等级：1B)。

共识意见 4

对治疗前已有脑转移的RET融合阳性NSCLC，无症状的患者推荐选择有颅内抗肿瘤活性的高选择性RET抑制剂如普拉替尼、塞普替尼。治疗前有症状性脑转移而颅外病灶稳定的NSCLC患者可考虑使用普拉替尼、塞普替尼联合局部治疗，并进行多学科讨论(推荐等级：2)。

共识意见 5

其他TKI耐药后检出获得性RET融合阳性的晚期NSCLC患者，建议其他TKI联合RET抑制剂作为治疗选择(推荐等级：2)。

共识意见 6

在高选择性RET抑制剂不可及或不适用的情况下，一线治疗主要参考无驱动基因突变NSCLC治疗方案，推荐含铂类化疗±贝伐珠单抗方案(推荐等级：1B)。

共识意见 7

对RET-TKI继发耐药进展患者，建议再次活检明确耐药的分子机制，进行多学科讨论后确认治疗方案，鼓励患者参加相应的临床试验(推荐等级：1B)。
RET-TKI治疗后表现为寡进展的患者，建议在继续使用RET-TKI的基础上联合应用局部治疗；表现为无症状缓慢进展的患者，建议继续使用RET-TKI(推荐等级：1B)。

共识意见 8

在晚期RET融合阳性NSCLC治疗过程中对于不良反应的处理整体原则是：重视不良反应的监测、早诊断、早治疗，如果出现3~4级药物相关不良反应[间质性肺疾病(interstitial lung diseases, ILD)2级及以上]，建议暂停正在使用的治疗药物，并请专科会诊和进行多学科讨论(推荐等级：1B)。