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IF=76.2|舒沃替尼“悟空6”研究荣登国际顶刊《柳叶刀᛫呼吸医学》,针对经治EGFR exon20ins突变型NSCLC,ORR创新高

2023年12月19日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年12月13日,以北京协和医院医院王孟昭教授和浙江省肿瘤医院医院范云教授作为共同第一作者的舒沃替尼II期注册临床研究--“悟空6”(WU-KONG6)全文在国际顶级期刊《柳叶刀᛫呼吸医学》(The Lancet Respiratory Medicine)在线发表,影响因子高达76.2,成为首个荣登《柳叶刀᛫呼吸医学》、针对EGFR 20外显子插入(EGFR exon20ins)突变的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)临床研究。“悟空6”(WU-KONG6)研究结果显示针对经治的EGFR exon20ins突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,舒沃替尼单药客观缓解率(ORR)达61%,突破现有治疗瓶颈,且安全性良好,充分展现“高效低毒、同类最佳”潜质。基于该研究结果,舒沃替尼已在国内获批上市,用于既往经含铂化疗进展或不耐受含铂化疗的、携带EGFR exon20ins突变的晚期NSCLC患者[1],也是是目前国内首个且唯一获批“EGFR exon20ins突变晚期NSCLC”适应症的中国原研“Ⅰ类”新药。


本平台特邀本文第一作者--中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授进行专访,深度解读研究亮点和临床实践意义。

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【舒沃替尼“悟空6”(WU-KONG6)研究全面观】

研究设计:“悟空6”(WU-KONG6)是一项II期、单臂、开放标签、多中心的临床研究,由来自中国的37家临床研究中心参与。纳入既往接受过含铂化疗、携带EGFR exon20ins突变的晚期NSCLC患者,接受舒沃替尼单药治疗(300mg QD),直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为经独立评审委员会(IRC)依据RECIST v1.1评估的客观缓解率(ORR)。

研究结果:该研究共97例患者纳入疗效分析集,中位治疗年龄为58岁,中位既往治疗线数为2线;研究纳入了30种不同的EGFR exon20ins突变亚型,符合流行病学分布特征。

疗效:经IRC评估,59/97例患者达到肿瘤缓解,ORR为61% (95% CI: 50%,71%),达到预设的统计学显著性(p<0.0001);疾病控制率(DCR)为88% (95% CI: 79%,93%);其中,超过90%的患者实现靶病灶缩小。亚组分析显示,舒沃替尼在不同突变亚型和插入位置患者中均观察到抗肿瘤疗效,ORR均超过50%。

图片2.png图1:“悟空6”(WU-KONG6)研究经IRC评估的靶病灶最佳肿瘤大小变化情况

安全性:舒沃替尼整体安全性、耐受性良好,不良反应与传统的EGFR TKl相似,且大多数为1-2级不良反应,可控可管理。

专家点评

EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者未被满足的治疗需求亟待解决

肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中EGFR突变是NSCLC最常见的驱动基因突变类型。EGFR exon20ins突变约占EGFR突变型NSCLC 的12%[2],因其亚型繁多、异质性强,一直以来缺乏安全有效的靶向治疗手段,新药研发步履维艰。目前临床上常用的治疗手段,如化疗、传统EGFR TKI、免疫治疗、甚至其他靶向新药,针对经治的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者,客观缓解率(ORR)均未突破“50%”这一瓶颈,且安全性、耐受性也是值得关注的问题,临床存在较大未被满足的治疗需求[3] 。

舒沃替尼高效低毒,突破治疗瓶颈,为患者提供最佳治疗选择

“悟空6”(WU-KONG6)研究结果显示舒沃替尼针对经治的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者ORR高达61%,高于全球同类产品数据,打破了这类患者治疗瓶颈。除此之外,不论哪种EGFR exon20ins突变亚型,舒沃替尼单药治疗ORR均超过50%,充分展现“同类最佳”潜质。

当然,评价一个药物的临床应用价值,不仅要看临床疗效,安全性和用药便利性也是非常重要的评价标准。“悟空6”(WU-KONG6)研究结果提示舒沃替尼作为一款针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR TKI,不良反应类型与传统EGFR TKI相似,且大多数为1-2级不良反应,整体耐受性好,临床可管理可恢复,“每日口服一次”给药方式,临床应用较为方便、患者依从性好。

舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC初显疗效,未来可期

目前舒沃替尼已在国内上市、成为经治的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者标准治疗手段,作为全新的治疗选择,必然会给当下这类患者带来治疗新希望。EGFR exon20ins突变作为一种驱动基因突变,“有靶打靶”的治疗原则还是深入人心的;从新药研发的角度来看,对于有前景的靶向新药,从二线治疗迈向一线治疗是必然归宿。今年欧洲肿瘤学内科学会(ESMO)上舒沃替尼公布了其一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的早期研究数据:针对初治的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者,舒沃替尼单药治疗ORR高达78.6%,100%患者观察到靶病灶缩小,其RP2D剂量组(300mg)中位PFS超过一年、达到12.4个月。这样的数据再次展现了舒沃替尼“高效低毒,同类最佳“潜质,为EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者一线治疗提供了初步参考依据。目前,舒沃替尼对比含铂化疗一线治疗 EGFR exon20ins 突变型晚期 NSCLC 的全球 III 期多中心研究(悟空28,WU-KONG28)正在进行,非常期待这个研究结果能进一步夯实舒沃替尼临床应用价值。

纵观今年各大国际学术会议,欣喜地看到EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC治疗领域新药研发进展颇丰,此次舒沃替尼“悟空6”(WU-KONG6)研究全文在《柳叶刀᛫呼吸医学》发表,代表了国际学术界对中国自主创新药物及中国学者在EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC治疗领域科研工作的认可,非常期待以舒沃替尼为代表的靶向新药在这一领域能蓬勃发展、填补临床治疗空白,为患者带来更多更好的治疗选择。

研究者简历

  

范云 教授
主任医师、博导

中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)胸部肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会常务理事
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会主任委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员


参考文献

1. NMPA官网:https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230823160455134.html
2. EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识(2023版)[J]. 中国肺癌杂志, 2023, 26(05):325-337.
3. Yang G, Li J, Xu H, et al. EGFR Exon20ins mutation in Chinese advanced nonsmall cell lung cancer patients: molecular heterogeneity and treatment outcome from nationwide real-world study. Lung Cancer 2020; 145:186-94

责任编辑:Yuno
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评论
2023年12月20日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
HR+/HER2-乳腺癌患者带来长生存、高可及性优质选择
2023年12月20日
王隆来
上海市监狱总医院 | 肿瘤内科
针对EGFR20号外显子突变的NSCLC,舒沃替尼ORR创新高
2023年12月20日
宋忠全
潍坊市人民医院 | 内科
受益匪浅,继续学习