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【2023ASH中国好声音】吴彤教授团队：CART治疗后桥接allo-HSCT显著提高r/r T-ALL/LBL患者的DFS

2023年11月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ASH年会是血液学领域规模最大的国际学术盛会，大会每年展示的前沿研究代表了全球血液学领域的最高学术水平。2023年，第65届大会将于2023年12月9日-12日在美国圣地亚哥举行。在T细胞血液肿瘤领域，T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种具有侵袭性的恶性血液系统疾病，50%的成人T-ALL在接受治疗后会复发，而只有不到25%的复发患者在确诊后仍能存活5年。复发难治（r/r）的T-ALL预后极差，通过化疗再缓解的几率低，而进行挽救性异体造血干细胞移植（allo-HSCT）仅有20%-30%的患者可获得长期无病生存（DFS）。近年来随着免疫治疗技术的发展，r/r B系恶性血液系统肿瘤的治疗已获得快速发展，但r/r T系血液系统恶性肿瘤的缓解问题仍然面临着巨大的困境。2023 ASH年会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院吴彤教授团队李智慧主任将报告CD7 CART治疗后桥接allo-HSCT治疗r/r T-ALL/LBL的长期疗效，结果显示该方案显著改善了化疗耐药T-ALL/LBL的DFS，2年DFS高达51.0%，且在安全性和有效性方面与化疗敏感患者相当。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

难治性/复发性T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL）患者预后很差，而经过挽救性异体造血干细胞移植（allo-HSCT）只能获得20%~30%的无病生存率（DFS）。之前的临床试验表明，r/r T-ALL 患者在接受 CD7 嵌合抗原受体 T 细胞（CART）治疗后获得了90%的完全缓解（CR），随后接受allo-HSCT，12例患者1年DFS为57%。

因此在本研究中，研究者将在更大的队列中探索CD7 CART治疗后桥接allo-HSCT治疗r/r T-ALL/LBL的长期疗效，并与allo-HSCT前仅化疗的疗效进行比较。同时，还分析了allo-HSCT治疗后预后的危险因素。

研究方法

在2018年2月至2023年1月期间，共纳入了90例在本院接受移植的r/r T-ALL/LBL患者。中位年龄为14（2~65）岁。移植前通过测序检测体细胞和胚系基因突变。32例（35.6%）患者对化疗敏感并在移植前达到CR（A组），58例（64.4%）患者对化疗耐药并在移植前未达到缓解（NR）。58例NR患者中有41例在异体移植前接受了CD7 CART治疗（B组），其余17例NR患者接受了挽救性移植（C组）。

供体类型包括单倍体（60 例，66.7%）、非亲缘（16 例，17.8%）和同胞（14 例，15.6%）供着。采用全身照射（TBI）/氟达拉滨（51，56.7%）或马法兰/氟达拉滨（39，43.3%）为基础的清髓预处理方案。单倍体和非亲缘移植使用抗胸腺细胞球蛋白。环孢素、霉酚酸酯和短期甲氨蝶呤用于预防移植物抗宿主病（GVHD）。

研究结果

3组患者的急性移植物抗宿主病（aGVHD）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）和感染发生率无明显差异（P=0.612、P=0.091、P=0.649）。中位随访25.5（19.6~32）个月，B组的2年总生存率（OS）与A组相似（54.4% vs. 69.9%，P=0.33），远高于C组（35.3%，P=0.0065）；B组的2年DFS与A组相似（51.0% vs 61.1%，P=0.24），远高于C组（17.6%，P=0.0029）。

B组、A组和C组的移植相关死亡率（TRM）无统计学差异（17.3% vs. 9.8% vs. 11.8%，P=0.65）。 B组的2年累计复发率（31.7%）与A组（29.0%）相似，远低于C组（70.5%）。与C组相比，B组（P=0.0047）和A组（P=0.0003）的复发和死亡风险显著降低。

移植前NR（P=0.0062）、aGVHD（P=0.013）和病毒感染（P=0.047）是与复发相关死亡的危险因素，但基于TBI的预处理（P=0.01）对OS有积极影响。最常见的体细胞基因突变为NOTCH1（55.7%）、JAK3（18.0%）、TP53（16.4%）、JAK1（14.8%）和NRAS（14.8%）。最常见的胚系基因突变为EP300（10.3%）、ATM（8.6%）、F7（8.6%）、KIT（8.6%）和NCF2（8%）。体细胞TP53或MED12基因突变的患者复发和死亡风险明显更高（P=0.0018，P=0.0068）。胚系基因突变对移植后的预后无显著影响。

多变量分析显示，CD7 CART（P=0.037）、基于TBI的预处理（P=0.002）和cGVHD（P=0.004）是OS的独立预后良好影响因素，但aGVHD（P=0.034）和TP53突变（P=0.002）是OS的独立预后不良因素。同时，CD7 CART（P=0.005）和基于TBI的预处理（P=0.024）对DFS有积极影响，但TP53突变（P=0.02）对DFS也有不良预后影响。

研究结论

本研究表明，CD7 CART治疗后桥接allo-HSCT显著改善了化疗耐药T-ALL/LBL的长期DFS，并在安全性和有效性方面与化疗敏感患者相当。研究还显示了r/r T-ALL/LBL的体细胞和胚系基因突变情况，并确定了影响移植后预后对有利和不良预后因素。

参考文献

Zhihui Li, Qinlong Zheng, Keyan Yang, et al. CD7 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy Bridging to Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Remarkably Improved Long-Term Disease-Free Survival in Refractory/Relapsed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma. ASH2023, Abs: 239.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry