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【前沿进展】ctDNA结合放射学肿瘤体积，有望预测早期NSCLC复发风险

2023年12月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

预测早期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗后复发风险目前临床面临的主要挑战之一。既往研究表明，血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）检测可预测多种实体瘤复发。近日，Annals of Oncology杂志发表的一项研究探讨了血浆ctDNA检测结合放射学肿瘤体积测量在预测早期NSCLC复发方面的有效性。

背景

经根治性手术后的I-IIIA期NSCLC患者的5年总生存率约为33%-60%，相对于晚期患者具有更好的预后。然而此类患者即使接受了标准治疗包括新辅助化疗和免疫疗法或单药辅助治疗，仍存在复发风险。因此准确预测治疗后复发风险成为目前面临的一大挑战。以往研究主要聚焦使用血浆中的ctDNA来监测微小残留病（MRD）和预测早期复发。这些研究多采用基于个体肿瘤基因组的定制ctDNA检测方法。相比之下，非定制测定法可能更适用于常规临床护理，特别是在无法进行全外显子组测序的情况下。近期有研究发现，在晚期NSCLC患者中，ctDNA水平不仅与肿瘤体积相关，还受肿瘤基因型等因素的影响。部分患者术后复发，但ctDNA却无法检测到，可能原因是体内ctDNA水平较低。因此，结合ctDNA分析和放射学肿瘤体积测量，有望更准确地预测复发风险。

方法

该研究为回顾性观察性研究。纳入2016年4月至2018年8月期间117例早期NSCLC患者（队列1:84例患者；队列2:32例患者）。收集了上述两个队列患者的两部分信息：手术前和手术后4周、7个月、10个月和13个月血液样本，以通过血液样本分析患者的ctDNA，共收集到两个队列561个样本（队列1：366个血样，队列2:195个血样）；患者术前的放射学肿瘤体积。采用Kaplan-Meier分析与Cox比例风险模评估手术后无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）的差异。

结果

患者基线特征

研究回顾性纳入117例NSCLC患者，分为队列1和队列2，其中队列1纳入85例患者，58例（68%）为腺癌，41例（48%）被诊断为 I 期疾病。28%的患者接受了新辅助治疗，27% 的患者接受了术后辅助治疗。该队列的中位随访时间为4.3年（范围：0.2-6.1年），数据截止时，39%的患者出现疾病复发。

图1 基线特征

术前ctDNA检测
手术前，成功分析了80/85个样本，其中48个样本（60%）检测到了ctDNA。手术前ctDNA的存在与RFS数值较短（HR=2.14；p=0.06）和OS显著降低（HR=3.29；p=0.047）（图2A-B）表明手术前ctDNA的可检测性可能具有预后价值。

标准治疗后检测到的ctDNA与预后相关
图2 C-D所示，在标准治疗（SOC）后，与SOC治疗后未检测到ctDNA患者相比，可检测到ctDNA与RFS（HR=2.80；p=0.01）和OS（HR=3.99，p=0.0053）显著降低相关。

图2 手术与SOC前后ctDNA检测对预后的影响

ctDNA清除患者复发风险较低
图3所示，在治疗前可检测到ctDNA并在SOC治疗完成后达到清除ctDNA的患者结果与未检测到ctDNA患者没有显著差异（HR=1.5；p=0.478）和OS（HR=4.6；p=0.186）。

图3 ctDNA清除检测对预后的影响

ctDNA检测和放射学肿瘤体积评估相结合可预测临床结果
研究者根据ctDNA水平将肿瘤患者分为大/小肿瘤体积组，并创建了3个风险组：低风险组，即术前肿瘤体积小且基线检测不到ctDNA的患者；中风险组，即术前肿瘤体积较大或基线检测到ctDNA的患者；高风险组，即术前肿瘤体积较大或基线检测到ctDNA的患者。为确认独立队列的结果，研究分析了队列1与2数据。结果显示：在队列1中，与低风险组相比，高风险组的患者有更高的复发风险（低风险N=19，高风险N=32；HR=3.0；p=0.049），与中等风险组相比没有显著差异（中等风险N=20；HR=1.5；p=0.518）。研究结论在队列2中得到证实（图4A-B）。ctDNA结合放射学监测也可预测两队列的OS显著差异（图4C-D），这提示了在两个独立队列中，该模式具有稳健预测复发和生存结局的能力。

图4 ctDNA、放射学肿瘤体积对预后影响

结论

研究显示，ctDNA检测可以追踪肿瘤的变化和复发，该结论与既往研究较为一致，手术前检测ctDNA与预后相关，并有助于治疗分层；ctDNA清除与未检测到ctDNA的患者预后高度一致，这提示它是有效的临床研究终点。研究还发现，ctDNA检测与肿瘤体积相关，二者都是独立预测复发的因素。肿瘤分期与ctDNA状态无关，但对早期NSCLC的治疗选择至关重要，需要更多研究探索如何整合肿瘤分期、ctDNA和放射学分析。总之，这项回顾性研究表明，ctDNA和放射学监测可能是指导早期NSCLC患者的后续治疗和决策的有价值预测手段。

参考文献

Tran HT, Heeke S, Sujit S, et al. Circulating tumor DNA and radiological tumor volume identify patients at risk for relapse with resected, early-stage non-small cell lung cancer. Ann Oncol. Published online November 20, 2023. doi:10.1016/j.annonc.2023.11.008

CN-126126
过期日：2024-3-12
*本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

2023年12月16日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年12月16日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

ctDNA和放射学监测可能是指导早期NSCLC患者的后续治疗和决策的有价值预测手段。

2023年12月15日

李占林

河北北方学院附属第一医院 | 中医科

ctDNA和放射学监测可能是指导早期NSCLC患者的后续治疗和决策的有价值预测手段