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胡海教授：生命“丽”证，“凯”创未来丨瑞波西利纳入医保，可及性提高或推动新版指南更新，惠及更多患者

2023年12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，严重危害女性的身心健康。相较于美国乳腺癌患者中位诊断年龄64岁，中国乳腺癌患者则更加年轻^[1]。然而，与绝经后乳腺癌相比，绝经前乳腺癌恶性程度更高，远处复发风险更高，且长期以来缺乏成熟的治疗方案。CDK4/6抑制剂通过选择性靶向CDK4/6，抑制细胞周期G1向S期转化，具有良好的抗肿瘤疗效。并且可抑制上游雌激素受体信号通路的表达，可与内分泌治疗协同增效，大幅改善HR+晚期乳腺癌患者预后。然而，并非所有CDK4/6抑制剂均能获得OS获益。瑞波西利无论在绝经前还是绝经后乳腺癌患者中均可显著延长OS，并改善患者生活质量，是国内首个在晚期乳腺癌一线治疗领域覆盖绝经前/围绝经期、绝经后人群的CDK4/6抑制剂。瑞波西利的获批，为中国绝经前/围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了新的治疗曙光，同时如何提高药物可及性，让更多绝经前乳腺癌患者能够从瑞波西利治疗中获益，也成为临床医生关注的焦点。在近日，国家医保局公布的新版医保药品目录中，瑞波西利实力入选，为绝经前乳腺癌患者带来了更加“低价高效”的治疗选择，以及更长生存期和更优生活质量的希望。

值此之际，肿瘤资讯特邀浙江省肿瘤医院胡海教授介绍年轻乳腺癌患者的治疗现状，解析瑞波西利纳入医保的价值，并描绘患者生命新蓝图。

胡海

一级教授、主任医师，博士生导师

浙江省肿瘤医院院长助理，乳腺肿瘤中心主任，乳腺内科主任
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗委员会副主任、候任主委，肿瘤代谢委员会常委，Malignancy Spectrum、fundamental research、Science bulletin等杂志副主编、编委。
在国际顶级杂志Cell、Cancer Res等发表论文50余篇。主持国家自然科学基金重点、面上等项目、国家重点研发计划、国家新药创制重大专项、863重大专项等多项重大科研项目。研究成果共获国内发明专利授权20余项，教育部科学技术进步奖一等奖、教育部自然科学奖二等奖等。
作为编委编写国家卫健委“十三五”统编规划临床医学专业教材《肿瘤学概论》。共同主编乳腺癌转化研究的英文专著《Translational Research in Breast Cancer》，该专著被收录入Springer出版社“生物医学与生命科学”系列丛书，已被下载上万次。

中国乳腺癌患者更为年轻，治疗需求远未被满足

我国2020年新发乳腺癌病例高达41.6万，是女性发病率最高的恶性肿瘤，且近年来发病率呈逐年升高的趋势。中国乳腺癌发病率年增幅速度是世界平均水平的2倍，而且，相较于美国乳腺癌患者的中位诊断年龄64岁，中国乳腺癌患者更加年轻，中位诊断年龄为48~50岁，约有60%的患者在诊断时为绝经前状态^[1]。

绝经前乳腺癌在临床病理上有其特殊性。与绝经后乳腺癌相比，绝经前乳腺癌往往侵袭性更高：肿瘤更大，淋巴结阳性数量更多，III期比例更高，Ki-67的水平也更高^[2]。此外，绝经前乳腺癌的远处复发风险更高，且年龄越小患者的远处转移率增加越多^[3]。

ESO-ESMO晚期乳腺癌国际共识指南第五版（ABC5）建议，关于新疗法的临床研究应包含绝经前女性。然而，长期以来，针对绝经前HR+晚期乳腺癌患者的探索寥寥可数，缺乏大型III期研究的有力证据，这导致绝经前HR+晚期乳腺癌缺乏成熟的治疗标准。目前国内外指南一致推荐，绝经前HR+乳腺癌一线治疗，在卵巢功能抑制（OFS）的基础上，参照绝经后乳腺癌患者内分泌治疗策略。但由于相关证据级别较弱，内分泌治疗策略在临床上的应用不足，在中国年轻HR+晚期乳腺癌患者中，大部分患者仍以化疗为主，仅约20%一线使用内分泌治疗，其中以芳香化酶抑制剂（AI）+OFS为主^[4]，患者生存并不理想。由此可见，绝经前患者的临床治疗需求远远未被满足，亟待更加高效安全的治疗选择。

瑞波西利引领一线，开启绝经前乳腺癌崭新治疗格局

在此困境下，MONALEESA-7研究应运而生。MONALEESA-7研究是首个且目前唯一专注于绝经前/围绝经期HR+晚期乳腺癌患者的大型III期研究，填补了领域空白。该研究全部纳入绝经前/围绝经期乳腺癌患者，评估瑞波西利联合内分泌治疗的获益，并证实了瑞波西利可为绝经前患者带来总生存和生活质量双重获益。

研究结果显示，瑞波西利具有显著的抗肿瘤活性，瑞波西利组病灶可测量人群的客观缓解率（ORR）达50.9%、临床获益率（CBR）达79.9%，72%的患者8周即可快速缩瘤^[5]。而且，瑞波西利的生存获益显著：与安慰剂组相比，瑞波西利组的中位无进展生存期（PFS）达到近2年，疾病进展或死亡风险降低45%^[5]；中位总生存期（OS）约5年，是目前绝经前晚期乳腺癌患者最长生存数据，死亡风险降低24%^[6]。

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图1：MONALEESA-7研究OS结果

此外，瑞波西利联合治疗的总体安全性良好，不良事件（AE）可管可控，且因AE导致的停药率较低（4%）。研究还发现，瑞波西利可显著改善绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生活质量，包括快速并持久缓解疼痛、改善情绪等^[5,7]，是目前唯一ESMO临床获益幅度量表（MCBS）评分达到满分5分的CDK4/6抑制剂^[8]。而且，瑞波西利的服用方式为每日一次，更容易管理。

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图2：MONALEESA-7研究HRQoL恶化≥10%的时间统计

值得注意的是，MONALEESA-7研究亚洲数据中，瑞波西利组PFS、ORR较ITT人群进一步提高：亚洲绝经前患者使用瑞波西利联合治疗的中位PFS达30.4个月，超过对照组近3倍，疾病进展或死亡风险降低53%；ORR达66.2%^[9]。

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图3：MONALEESA-7研究亚洲数据

此外，II期桥接试验A2206研究为瑞波西利用于中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了临床获益证据。绝经前队列数据显示，瑞波西利+AI+OFS治疗中国绝经前HR+/HER2– 晚期乳腺癌患者的中位PFS达27.6个月，ORR为53.6%。这提示瑞波西利在中国人群同样具有显著的生存获益，为我国患者临床实际应用提供了依据和支持^[10]。

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图4：A2206研究绝经前队列PFS（左）和ORR（右）

综合上述研究可见，无论在全球MONALEESA-7研究，还是中国桥接研究中，瑞波西利都展现出了其治疗绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌的显著疗效和可靠性。这些研究的结果为临床使用瑞波西利治疗此类乳腺癌提供了强有力的支持。

瑞波西利获国内外权威指南推荐，纳入医保或可推动新版指南更新

随着循证医学证据的积累，瑞波西利治疗HR+/HER2-绝经前/围绝经期乳腺癌获得了多部权威指南的推荐。其中，最新版美国国家综合癌症网络（NCCN）指南将瑞波西利纳入HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的首选一线治疗方案，成为唯一联合AI治疗获得1类推荐的CDK4/6抑制剂^[11]。2023版德国妇科肿瘤小组（AGO）指南中，瑞波西利联合促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）和AI一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者也获得AGO的最高级别推荐（Oxford：1b类证据，B级推荐；AGO：++级推荐）^[12]。

《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南2022版》首次将瑞波西利联合ET列为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的1A级推荐；并且基于MONALEESA-7研究，首次纳入绝经前数据和生活质量数据，明确提出瑞波西利为绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的重要选择，可显著改善绝经前患者生活质量，ESMO-MCBS评分达到满分5分^[13]。《中国肿瘤整合诊治指南-乳腺癌（2022）》指出，AI联合瑞波西利是HR+/HER2-绝经后，或绝经前但经药物去势后乳腺癌患者一线内分泌治疗的优选方案（证据级别：高质量；推荐级别：强推荐）^[14]。此外，2023版中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南也首次将瑞波西利纳入指南，II级推荐瑞波西利联合AI作为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗选择（1A类证据）^[15]。

瑞波西利一线治疗HR+/HER2-绝经前乳腺癌展现了卓越的实力，相信未来随着医保政策的落地，瑞波西利将因其强有力的循证医学证据，获得CSCO、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CACA-CBCS）等指南的更高级别推荐，为年轻乳腺癌患者带来更好的生存和生活质量获益。

总结

总体而言，作为中国首个获批用于晚期一线绝经前乳腺癌适应症的CDK4/6抑制剂，瑞波西利为中国绝经前乳腺癌患者带来了新的治疗方案和新的生存希望，开启了中国绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的新格局。本次瑞波西利纳入新版国家医保目录，大大降低了患者用药的经济负担，提高了用药可及性和公平性。这意味着更多的年轻患者可以享受到这种新型药物的治疗效果，而无需担心高昂的医疗费用。同时，瑞波西利纳入医保也为临床医生更早期应用瑞波西利治疗绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者增添了信心，有望进一步提升我国年轻乳腺癌患者的生存和生活质量获益。

审批码KIS0014693-41546，有效期至2024-12-11，资料过期，视同作废

参考文献

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[2] Kocaöz S, et al. Prz Menopauzalny. 2019;18(2):68-73.
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[6] Yen-Shen Lu, et al. Clin Cancer Res . 2022 Mar 1;28(5):851-859.
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[8] International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer ABC GUIDELINES (ABC6)
[9] Y. Lu, et al. ESMO Asia Virtual Congress 2020. 47MO.
[10] 2022 ESMO ASIA: 21MO.
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[12] Thill M, et al. AGO Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Patients with Locally Advanced and Metastatic Breast Cancer: Update 2023. Breast Care (Basel). 2023;18(4):306-315.
[13] 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2022版). 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1262-1287.
[14] 中国肿瘤整合诊治指南-乳腺癌（2022）.
[15] 2023版中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Raffle