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重磅！首个一线治疗食管鳞癌PD-L1获批，舒格利单抗为患者带来全新选择

2023年12月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

基于由同济大学附属东方医院李进教授牵头开展的GEMSTONE-304 III期研究结果，PD-L1单抗舒格利单抗（择捷美^®）于北京时间12月8日获国家药品监督管理局(NMPA)批准，联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的一线治疗。舒格利单抗新适应证的获批，使其成为目前首个获批食管鳞癌一线治疗的PD-L1单抗，实现了食管癌领域中PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂应用发展的重大飞跃！

双重机制，舒格利单抗为食管鳞癌患者带来全新选择

舒格利单抗是一种全人源、全长的IgG4抗PD-L1单克隆抗体，临床前研究显示，其对PD-L1具备高亲和力，能够选择性结合PD-L1，阻断肿瘤细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性，发挥抑癌作用^[1-2]。

舒格利单抗还保留了抗体Fc段，与巨噬细胞表面的Fcγ受体（FcγR）结合，介导巨噬细胞吞噬病毒感染的细胞或肿瘤细胞，用于识别和介导治疗性抗体作用于肿瘤细胞，诱导巨噬细胞进一步杀伤肿瘤，这一重要机制称为抗体依赖性细胞介导的细胞吞噬作用（ADCP）。ADCP作用一旦实现，可使免疫系统发挥更大的作用^[3]。

除ADCP作用外，舒格利单抗还避开了抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。而且其作为人源化抗体，舒格利单抗的抗原性相对较小，产生抗抗体（抗抗体效应一定程度上也是造成PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂单克隆抗体失效的原因之一）的几率明显减少，也是其独特的创新机制之一。

舒格利单抗具有独特双免机制，可同时诱导T细胞和巨噬细胞，从而发挥强效抗肿瘤作用，在临床应用中展现出优秀的临床疗效和安全性。舒格利单抗作为原研创新的PD-L1单克隆抗体，已率先于非小细胞肺癌（NSCLC）以及复发或难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤(R/R ENKTL)领域取得突破，本次新适应证的获批为我国晚期食管鳞癌患者带来免疫治疗新选择。

平衡有道，舒格利单抗治疗食管鳞癌高效低毒

食管癌居恶性肿瘤发病率第6位，死亡率居第4位^[4]，为我国食管癌诊疗带来严峻挑战。近年来，免疫治疗发展迅速，有效改善食管鳞癌患者生存，构建了该类患者一线治疗新格局。但免疫检查点抑制剂研发更多集中于PD-1单抗，而PD-L1单抗在该领域治疗中的疗效是否同样惊艳，一直以来尚无定论。GEMSTONE-304研究是一项探索舒格利单抗联合化疗对比化疗一线治疗不可切除局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的随机、双盲的Ⅲ期研究^[5]，该研究结果于2023 ESMO-GI大会上公布。

数据为王，助力更优生存获益

在GEMSTONE-304研究中，中位随访时间为15.2个月，舒格利单抗（Suge）+FP组可显著改善OS获益[mOS：15.3m vs 11.5m；HR 0.70（95% CI：0.55~0.90），P=0.0076]。此外，BICR评估PFS的延长在Suge+FP组与安慰剂+FP组之间具有统计学意义[mPFS：6.2m vs 5.4m；HR 0.67（95% CI：0.54~0.82），P=0.0002）。在所有预先设定的亚组中（包括不同PD-L1表达水平），均可观察到PFS以及OS获益。

缩瘤显著，为转化提供可能

舒格利单抗治疗晚期食管癌，60.1%患者可达临床缓解。该ORR数据在现有食管鳞癌一线治疗研究中优势突出，这些数据意味着舒格利单抗联合治疗有望使晚期可转化人群降期缩瘤，进而实现成功转化获得手术机会,为患者提供治愈可能。

多方兼顾，治疗安全性可控

在食管癌患者中，（Suge）+FP组和安慰剂+FP组发生3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为51.3%和48.4%，严重TRAE分别为21.5%和13.2%，提示舒格利单抗联合化疗治疗晚期食管癌患者，其安全性可控。

择愈新生，舒格利单抗革新食管鳞癌治疗格局

在GEMSTONE-304研究中，舒格利单抗展现出强效的抗肿瘤活性和可控的安全性特征，使其成为我国晚期食管鳞癌患者治疗优选。伴随着这一适应症的获批，晚期食管癌免疫治疗格局迎来革新。双重机制，择愈新生！我们期待舒格利单抗未来能够成为晚期不可切或者晚期可转化食管鳞癌患者的标准化治疗，并在后续研究中探索治疗前移以及联合其他治疗手段，不断拓宽这一原研创新PD-L1单抗应用价值，造福更多食管鳞癌患者！舒格利单抗在晚期胃癌一线治的探索——GEMSTONE-304研究最终分析结果已在2023 ESMO大会上重磅发布，相信不久胃癌一线适应症也将正式获批，敬请期待！

参考文献

[1]. Zhang J, Li Z, Tang L, et al. Abstract 3260: The preclinical characterization of CS1001, an anti-PD-L1 IgG4 monoclonal antibody and its activity beyond T cell regulation[J]. Cancer Research, 2020, 80(16 Supplement): 3260.

[2]. Abdin SM, et al. Tackling Cancer Resistance by Immunotherapy: Updated Clinical Impact and Safety of PD-1/PD-L1 Inhibitors[J]. Cancers (Basel). 2018;10(2):32.

[3]. Gül N , et al. Antibody-Dependent Phagocytosis of Tumor Cells by Macrophages: A Potent Effector Mechanism of Monoclonal Antibody Therapy of Cancer[J]. Cancer Res. 2015;75(23): 5008-13.

[4]. 毛友生,高树庚,王群,等.中国食管癌临床流行特征及外科治疗概况大数据分析[J].中华肿瘤杂志,2020,42(3):228-233.

[5]. Li J, Chen Z, Bai Y, et al. O-4 GEMSTONE-304: A phase 3 study of sugemalimab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment of patients with unresectable locally advanced, recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Annals of Oncology. 2023;34:S181-S182. doi:10.1016/j.annonc.2023.04.019.

责任编辑：Cynthia
排版编辑：YJK