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BRAF非V600E突变非小细胞肺癌的临床基因组特征：一项多机构基因组筛选研究

2023年12月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于最常见的BRAF V600E突变，临床上已批准达拉非尼+曲美替尼用于V600E突变的治疗。对于非V600E突变还没有相应的靶向药获批，并且这类患者的临床基因组学特征和临床结局仍不清楚。本文使用多机构癌症基因组筛查项目（LC-SCRUM-Asia）的综合临床和基因组数据对11929例BRAF突变NSCLC患者的特征和治疗结果进行了分析。

研究背景

BRAF活化突变可促进组成型RAF激活，增强丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路信号传导，导致细胞生长和增殖。根据生物学和信号机制，将BRAF突变分为三类（I、II和III类），BRAF V600E被归类为I类突变，BRAF非V600E突变分为II类（在BRAF二聚体状态下引起RAS非依赖性激酶激活）和III类（缺乏或受损的BRAF激酶活性和通过BRAF/CRAF异二聚作用的RAS依赖性激酶激活）突变，以及非I-III类突变

研究方法

从LC-SCRUM-Asia数据库中收集BRAF突变的NSCLC患者的临床和基因组数据。根据先前基于其生化和信号机制建立的BRAF突变分类系统，将BRAF突变分为三个功能类（I类、II类和III类），以评估BRAF非V600E突变NSCLC患者的临床基因组特征和治疗结果。

研究结果

2015年3月至2021年11月，纳入11929例NSCLC患者，BRAF突变380例（3.5%），其中V600E（I类）有119例（31%），非V600E 261例，包括II类122例（32 %）、III类86例（23 %）和非I-III类53例（14%），在II类突变中，K601（K601E/N）突变居多，约占II类突变的半数。在III类突变中，D594是主要突变形式（图1）。与BRAF突变同时存在的最常见的基因突变是TP53（36%），其次是RAS家族基因（11%）、ARID1A（8%）、PIK3CA（7%）和NF1（6%）。

图1 BRAF非V600E患者的突变类型

在201例接受系统性抗肿瘤治疗的患者中，与I类突变患者（34.8个月）相比，III类突变患者的OS显著缩短（中位OS：14.5个月；I vs III，p=0.02），II类突变患者的中位OS数值上更短（中位OS： 25.2个月；I vs II，p=0.23）。III类突变患者的OS在数值上比II类突变患者更短（p=0.16）（图2）。

图2 不同突变类型患者的OS曲线图

共122例II类突变患者，包括72例（58%）IIa类突变患者和50例（42%）IIb类突变患者。接受一线化疗的IIa和IIb类突变患者的中位OS（25.4个月vs 25.2个月；p=0.44）或PFS（5.1个月vs 5.0个月，p=0.26）无差异。另一方面，在接受1至4线ICI单药治疗的患者中，IIa类突变患者的PFS往往比IIb类突变患者更短（4.1个月 vs 6.0个月，p=0.11）。

研究结论

含有BRAF非V600突变（即II类和III类突变）的NSCLC患者的临床基因组特征与V600突变的患者有显著差异，临床结果更差。其中IIa类NSCLC患者表现出不同的临床基因组特征，需要进一步的临床前/临床研究以评估IIa类突变作为治疗靶点的价值。

参考文献

Sakai T, Matsumoto S, Ueda Y, Shibata Y, Ikeda T, Nakamura A, Kodani M, Ohashi K, Furuya N, Izumi H, Nosaki K, Umemura S, Zenke Y, Udagawa H, Sugiyama E, Yoh K, Goto K, Clinico-genomic features and targetable mutations in non-small cell lung cancers harboring BRAF non-V600E mutations: A multi-institutional genomic screening study (LC-SCRUM-Asia), Journal of Thoracic Oncology (2023), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2023.07.024

CN-125592
过期日：2024-3-1
*本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普