近年来，随着多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂靶向临床研究结果接连公布，PARP抑制剂的陆续获批，彻底革新了晚期卵巢癌的诊疗模式。2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月20日-24日在西班牙马德里顺利举行，2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)也于12月1日-3日在新加坡圆满落幕。会中公布了2项奥拉帕利的真实世界研究引发热议。肿瘤资讯特邀重庆大学附属人民医院（重庆市人民医院）陈诚教授进行解读，以飨读者。
【802P】Real-world data of olaparib maintenance therapy in patients with BRCA-mutated platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: Final results of the C-PATROL study1
奥拉帕利维持治疗 BRCA 突变铂敏感复发卵巢癌患者的真实世界数据：C-PATROL研究的最终结果
背景
与安慰剂相比，奥拉帕利维持治疗在铂类化疗 (PBC) 后产生缓解的铂敏感复发卵巢癌 (PSROC) 患者中证实了中位无进展生存期 (PFS) 的显著改善。奥拉帕利是首个聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（ADPribose）抑制剂（PARPi），于2014年12月在欧盟获批作为单药治疗（胶囊剂，HC，400 mg，每日两次）用于BRCA突变（BRCAm）PSROC。此外，薄膜衣片（FT，300 mg，每日两次）于2018年5月在PSROC中获得批准，不考虑BRCA状态。进入常规临床实践后，奥拉帕利的真实世界数据有限，因此启动了这项非干预性研究 (NIS)。在此，报告最终生存结果。
方法
此项前瞻性非干预性研究C-PATROL(NCT02503436) 在德国的68个研究中心（50家医院，18家诊所）进行。收集了适应症内接受奥拉帕利维持治疗的 BRCAm PSROC 患者的常规临床数据。
结果
2015年10月28日至2019年09月30日期间，共入组282例患者。其中，269例患者被纳入分析（中位年龄：60岁；ECOG < 1为93%；≥2次复发为32%；≥3次既往PBC为34%）。46例患者开始接受胶囊剂，223例患者开始接受薄膜衣片；70例患者从胶囊剂转换为薄膜衣片。中位随访时间为23.5个月（范围0.00-80.5），奥拉帕利中位持续治疗时间为13.6个月 (0.1-80.9)。10%的患者接受奥拉帕利治疗5年。中位PFS为14.5个月 (95%CI 12.4-18.0)。中位总生存期为35.4个月 (95%CI 29.2-49.9)。132例患者接受至少一种后续药物。不良事件 (AE) 与奥拉帕利的已知不良反应特征一致。31例患者（11.3%，安全性集：总计n = 274）因AE而中止治疗，60例患者(21.9%) 因 AE 而减量。
C-PATROL研究PFS结果 C-PATROL研究OS结果
结论
这项真实世界研究证实了奥拉帕利维持治疗在BRCAm PSROC患者PBC后的疗效和安全性。未观察到奥拉帕利治疗相关的新安全性信号。
【316P】First Evidence of Olaparib Maintenance Therapy in Patients with Newly Diagnosed BRCA Wild-type Ovarian cancer: A Real World Multicenter Study2
首个奥拉帕利单药一线维持治疗BRCAwt/HRD阳性卵巢癌的真实世界研究结果
背景
尽管奥拉帕利用于携带 BRCA 突变的新诊断晚期卵巢癌患者一线维持治疗已显示出显著的临床获益，但其对没有 BRCA 突变的患者的有效性仍有待研究。本研究旨在首次验证在此类患者中奥拉帕利单药维持治疗的疗效。
方法
这是一项回顾性队列研究，汇集了中国11所大型三甲医院的数据，以评估奥拉帕利一线治疗 BRCA 野生型卵巢癌患者的疗效和安全性。主要研究终点是1 年无进展生存率 (PFS)。
结果
2018年8月至2022年4月从电子病历系统中共识别出50例符合入组条件的患者，基线情况如下：
入组患者基线
主要研究终点1年PFS率为75.2% (95% CI, 63.4 to 89.2) ，次要研究终点中位PFS为21个月 (95% CI, 13.8 to 28.2)，中位OS数据未成熟。
PFS曲线图
OS曲线图
研究中50例患者的起始剂量均为300mg bid，没有严重不良反应发生。8例(16%)患者因为不良反应减量，但没有患者因为不良反应终止治疗。
结论
该研究结果首次证实奥拉帕利单药一线维持治疗BRCAwt/HRD阳性晚期卵巢癌患者是有效且安全的，填补了奥拉帕利的数据空白，为这部分患者提供了一个新的治疗选择。
专家点评
重庆大学附属人民医院（重庆市人民医院）妇产科主任
美国贝勒医学院访问学者
中国研究型医院学会妇科肿瘤分会委员
中国妇幼保健协会宫内疾病防治专业委员会委员
中国抗癌协会生育力保护分会委员
中国美容整形协会女性生殖整复分会第三届理事会理事
重庆市性学会第四届理事会常务理事
重庆市医学会围术期快速康复分会副主任委员
重庆市医学会优生优育分会副主任委员
重庆市中西医结合学会妇产科专业委员会副主任委员
重庆市肿瘤医疗质量控制中心妇科肿瘤质控专家委员会副主任委员
重庆市妇幼卫生学会阴道镜与宫颈疾病专业委员会 主任委员
奥拉帕利是全球第一个上市的PARP抑制剂，从PSR到一线，奥拉帕利用于晚期卵巢癌患者的疗效及安全性已十分确切，SOLO1、PAOLA-1、SOLO2、L-MOCA等众多经典研究为奥拉帕利维持治疗提供了坚实的临床证据。
SOLO2研究[3,4]是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究，纳入295例BRCA突变的铂敏感复发卵巢癌患者，以2:1随机分组接受奥拉帕利或安慰剂治疗。结果显示，奥拉帕利组和安慰剂组患者的中位PFS分别为19.1个月和5.5个月(HR＝0.30，95%CI：0.22～0.41，P＜0.0001)；OS分析显示，奥拉帕利组和安慰剂组患者的中位OS分别为51.7个月和38.8个月(HR＝0.74，95%CI：0.54～1.00，P=0.054)，安慰剂组中38%的患者后续接受PARP抑制剂治疗，校正安慰剂组交叉用药后，奥拉帕利组和安慰剂组患者的中位OS分别为51.7个月和35.4个月(HR＝0.56，95%CI：0.35～0.97)。SOLO2研究首次证实奥拉帕利维持治疗可以使BRCAm铂敏感复发卵巢癌患者OS显著获益。
SOLO2研究OS结果
从疗效来看， C-PATROL研究虽然纳入的是较后线的BRCAm铂敏感复发卵巢癌患者（≥2次复发为32%；≥3次既往PBC为34%），但依然取得了很好的疗效，中位PFS为14.5个月 (95%CI 12.4-18.0)，中位总生存期为35.4个月 (95%CI 29.2-49.9)。特别需要注意的是， 10%的患者接受奥拉帕利治疗5年。由此可见，即使是在铂敏感复发性晚期卵巢癌中，某些特定的患者使用奥拉帕利维持治疗依然有临床治愈的希望。
2022年ESMO公布的SOLO1和PAOLA-1研究结果，更是开启了晚期卵巢癌的OS时代。
对于BRCAm患者，SOLO15研究长期随访结果证实相较于安慰剂，奥拉帕利的维持治疗可显著延长患者的总生存期，OS数据为：NR vs 75.2个月，HR 0.55，7年生存率提升20.5%。
对于HRD阳性患者，PAOLA-16研究长期随访结果证实，相较于贝伐珠单抗单药，奥拉帕利联合贝伐珠单抗的维持治疗可显著延长患者的总生存期，OS数据为：75.2个月 vs 57.3个月，HR 0.62，5年生存率提升17.1%。
2023ESMO及2023 ESMO ASIA公布的2项真实世界研究结果，再一次验证了奥拉帕利在真实世界的疗效，且为BRCAwt/HRD+ 新诊断晚期卵巢癌患者提供了新的治疗选择。
1. 2023 ESMO ABSTRCT
2. 2023 ESMO ASIA ABSTRCT
3. Poveda A, et al. Lancet Oncol. 2021;22(5):620-631.
4. Poveda A, et al. ASCO 2020. Abstract no.228.
5. Paul DiSilvestro, et al. J Clin Oncol 41, no. 3 (January 20, 2023) 609-617.
6. I. Ray-Coquard, et al. annals of oncology. Volume 34, Issue 8, August 2023, Pages 681-692.
排版编辑：Riddy
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