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JTO | 肺癌家族史对LDCT筛查的影响

2023年12月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因。吸烟是肺癌的主要危险因素，然而全球约25%的肺癌病例从不吸烟。来自台湾癌症登记处2011-2015年的数据显示，53%的肺癌患者从不吸烟，在女性肺癌中，超过90%的患者从不吸烟。在从不吸烟的肺癌患者中，近60%的患者初始诊断为IV期疾病。低剂量计算机断层扫描（LDCT）是早期发现肺癌的有效筛查工具，有利于降低吸烟者的死亡率。

研究背景

东亚及其周边地区肺癌发病率较高，而烟草暴露率相对较低，需要制定新的筛查标准。研究发现，即使在校正了吸烟史后，肺癌家族史（LCFH）仍是罹患肺癌的独立危险因素。近日，JTO杂志发表了一项研究，旨在阐明LCFH在LDCT筛查中的作用，以及确定肺癌的其他潜在危险因素，有利于推动制定更优的LDCT筛查策略。

研究设计

这是一项在中国台湾进行的多中心前瞻性研究，每年最多进行三轮LDCT筛查，该研究纳入肺癌患者的一级或二级亲属，年龄为≥55岁或大于家族中年龄在54岁以下的肺癌发病者。从不吸烟或一生中吸烟少于100支的人群被定义为从不吸烟者。家族史状态分为多发家族（MF）和单发家族（SF）。MF被定义为两个或多个肺癌家庭成员，而SF为一个肺癌家庭成员。

研究者重新定义了阳性筛查标准，分为以下几类：阴性、半阳性、阳性A、B和C。半阳性定义为最大直径＜5mm的实性或半实性结节，或＜8mm的非实性结节。阳性定义为≥5mm的实性或部分实性结节或≥8mm的非实性结节。阳性A包括5~10mm的实性或半实性结节，以及8~10mm的非实性结节。对于大于10mm的结节（无论是实性、半实性还是非实性），大小在10mm-15mm之间或>15mm的结节分别被归类为阳性B或阳性C。

研究结果

患者特征和临床数据

2007年8月至2011年3月期间共纳入1102例参与者。所有参与者至少有一位一级亲属（如父母、兄弟姐妹、子女）患有肺癌，其中来自SF的有805例（73.0%），来自MF的有297例（27.0%）。SF和MF受试者的平均年龄分别为59.7±8.86岁和60.3±8.33岁，其中女性597例（54.2%）。总体而言，771例患者（70.0%）从不吸烟，314例患者（28.5%）吸烟，17例患者（1.5%）吸烟状况不明（表1）。吸烟者中，现吸烟者167例，既往吸烟者147例，平均吸烟量为27.0±25.4包/年。总体中位随访时间为12.0年。

表1 基线特征

LDCT结果

1102例参与者中共有472例（42.8%）存在非钙化肺结节，其中SF组342例（42.5%），MF组130例（43.8%）。其中实性结节113例（23.9%），部分实性结节88例（18.7%），非实性结节271例（57.4%）。按照分类标准，半阳性为325例（68.9%），阳性A为88例（18.6%），阳性B为30例（6.4%），阳性C为29例（6.1%）。阳性筛查率（阳性A、B和C）为13.3%（147/1102）（表2）。

表2 SF/MF组LDCT结果

从不吸烟者中检出的结节明显多于吸烟者，且与吸烟组相比，有结节较小的趋势（表3）。在第一次和第二次年度随访中，筛查方案的依从率分别为68.5%和52.9%。使用参与医院的临床随访数据库更新了所有参与者的生存状态，截至2021年5月5日，87.9%（969/1102）的参与者更新了肺癌患病状态。

表3 吸烟者/不吸烟者的LDCT结果

肺癌发病率、特征和治疗

50例参与者被诊断为肺癌，总体检出率为4.5%（50/1102）：MF检出率为7.7%（23/297），SF为3.4%（27/805），从未吸烟者检出率为5.2%（40/771），吸烟者为3.2%（10/314）。在MF中，从未吸烟者和吸烟者的检出率分别为9.4%（19/202）和4.4%（4/91）。在SF中，从未吸烟者和吸烟者的检出率分别为3.7%（21/569）和2.7%（6/223）。平均年龄为67.3（±8.8）岁，女性28例（56.0%）。40例患者（80.0%）从未吸烟，其中70%为女性；10例患者（20.0%）目前或既往吸烟（均为男性）（表4）。

表4 按家族史和吸烟史分层的患者临床特征

肺癌结节形态为实性的有21例（42.0%），部分实性12例（24.0%），非实性17例（34.0%）。在MF吸烟者中发现了更多实性成分。就基线CT分类而言：阴性11例（22.0%），半阳性6例（12.0%），阳性A 9例（18.0%），阳性B 5例（10.0%），阳性C 19例（38.0%）。50例肺癌患者中，腺癌46例（92.0%）（其中原位腺癌5例，微侵袭性腺癌1例，浸润性非粘液性腺癌40例），鳞癌2例（4.0%），多形性癌1例（2.0%），非典型类癌1例（2.0%），IA、IB、IIA、IIB、IIIA和IV期分别为60.0%（30/50）、8.0%（4/50）、4.0%（2/50）、2.0%（1/50）、4.0%（2/50）和22.0%（11/50）。18例肺癌患者接受了肺切除，结果为良性病变。

在从未吸烟者中，MF组肺癌的检出率（9.4%）显著高于SF组（3.7%）（p=0.002）。吸烟者中，MF组肺癌的检出率（4.4%，4/91）高于SF组（2.7%，6/223），但差异无统计学意义（p=0.483）（图1A）。

研究者将T0（基线）到肺癌诊断日期之间的时间分为≤3年（0~3年）、3~6年、6~9年和>9年，肺癌的检出率分别为2.36%、0.64%、1.18%和0.36%（图1B）。随着时间的推移，初次LDCT筛查后，检出率随年龄增长呈上升趋势（图1C）。在0-3年内确诊的患者与在其他时间内确诊的患者临床特征明显不同，包括年龄更小，阳性扫描次数更多，以及早期肺癌的可能性增加。3年后发现的晚期肺癌（III/IV期）病例多于0-3年（37.5% vs 15.4%）（p=0.11），这一差异可归因于样本量较小。此外，66.7%（16/24）在3年后被诊断为肺癌的患者在初始CT扫描中显示阴性或有半阳性结节（表5）。

图1 肺癌检出率

表5 按随访间隔分层的患者特征

遗传性分析纳入一级亲属、有或无二级亲属（母系和父系）。在亚组分析中，以6年为间隔进行初次筛查，母亲患有肺癌（修正RR=4.46，95%CI：2.32-8.56，p<0.0001）或母亲亲属患有肺癌（包括母亲、母亲的兄弟姐妹和父母）（修正RR=5.41，95%CI：2.84-10.30，p<0.0001）会增加肺癌发生风险；但在父系中没有观察到类似的关联。在超过6年的随访中未观察到遗传易感性对肺癌的影响。

在50例肺癌患者中，中位随访5.42年（范围0.03-13.0年），患者的中位OS尚未达到。37例早期肺癌患者（I/II期）的OS优于13例局部晚期或晚期肺癌患者（III/IV期）。

小结

该研究显示，在长期随访中，对肺癌患者的一级亲属进行LDCT筛查，在有MF史、从不吸烟、家族成员中肺癌发病较早的年轻成年人群以及母亲或母系亲属患有肺癌的人群中有较高的肺癌检出率。持续LDCT随访非常重要，因为在筛查后确诊肺癌的患者中，三分之二的患者在最初筛查时LDCT扫描为阴性或半阳性。需要进行随机对照试验来确认LDCT筛查的获益及危害。

参考文献

Wang C L, Hsu K H, Chang Y H, et al. Low-Dose Computed Tomography Screening in Relatives With a Family History of Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023.

CN-125587
过期日：2024-3-1

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-小葛

*本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗专业人士参考