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【遇见MET】METex14跳突患者目前有哪些未被满足的临床需求及未来的治疗探索方向？

2023年12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

*以下内容仅供医学药学专业人士阅读参考，如您非前述专业人士，请离开本页。

2020年，高选择性和特异性的c-MET抑制剂（MET-TKIs）特泊替尼和卡马替尼的分别获批并陆续上市，为全球METex14跳突患者重燃了生命之光，实现了显著的生存获益改善。

目前高选择性MET-TKIs已成为国内外指南推荐的标准治疗方案，但其耐药性的发展可能会降低药物的有效时间，限制了患者的持续获益。耐药性分为原发性耐药与获得性耐药。既往研究表明，EGFR扩增、KRAS突变、BRAF突变、TP53突变、MDM2扩增以及PIK3CA突变或者扩增等常与METex14跳突的肿瘤共同存在。上述突变的共存可以导致MET-TKIs的原发性耐药以及患者对MET-TKIs反应的时间缩短。获得性耐药机制有旁路信号激活介导的耐药、基因扩增以及激酶结构域突变驱动的靶向耐药等。因此临床实践中需尽早通过明确耐药机制，优化治疗策略以提高患者临床疗效^[1]。

不仅如此，在推动METex14跳突的NSCLC的个性化治疗方面，还面临着检测技术的规范化和标准化问题：虽然临床建议同步检测，但由于我国各地区不同医院采用的检测方法存在差异，患者经济状况亦有悬殊，同时也受医保政策及国家政策等影响。另外MET变异检测标准还不统一，对于METex14跳突而言，NGS或是PCR检测、检测Panel的大小，以及MET扩增FISH检测或是NGS检测，各种检测方法的利弊取舍，检测的阈值标准等各种问题有待规范和统一。再者精准同步的诊断技术目前可能无法在每个患者身上实现，临床还需要结合患者的实际情况采取不同的检测策略，进而为患者的后续治疗方案选择提供准确的指导。

此外，值得特别强调的是，在药物的实际应用中，其有效性、安全性和可及性至关重要。如何精准筛选获益人群是新型靶向药物研发和评价过程中的重要环节；而MET-TKIs应用后引起的外周水肿等治疗相关不良反应问题的预防和管理应在未来的实践中不断优化。与此同时，药物价格和可及性亦是临床考虑的重点内容。切实提升药物的可及性不仅可以提高临床医生对MET罕见靶点的重视，推动罕见靶点规范化诊疗的发展，亦可以使更多患者获益于MET靶向药物的精准诊疗，实现生存质量的不断提升。

参考文献

1. [Chinese expert consensus on clinical practice of MET detection in non-small cell lung cancer]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 2022. 51(11): p. 1094-1103.

审批码TAB0013416-39108，有效期至2024-11-26，资料过期，视同作废

责任编辑：CY
排版编辑：Lillian