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【遇见MET】肺癌少见靶点精准治疗的发展历程？

2023年12月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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少/罕见靶点通常是指突变发生率＜5%，为癌症驱动基因、同时有靶向药物可用的靶点^[1]。在肺癌领域，随着分子医学的深入发展，少/罕见基因突变如MET、ROS1、EGFR 20ins 、ALK、KRAS G12C等靶点的相关研究取得了长足进步，为总体占有量大的少见靶点患者带来了生存延长的新光景。

MET 14外显子跳跃突变

MET是近年热点的具有靶向价值的致癌驱动基因。在MET基因表现异常的多种形式中，METex14跳突是NSCLC的独立致癌驱动因素，且是预后不良的独立预测指标，总体发生率约为3%。目前，作用于METex14跳突的高选择性单靶点口服MET-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）卡马替尼、特泊替尼及国产赛沃替尼、谷美替尼等表现优异，展现了临床持久获益。

ROS1融合突变

在大多数NSCLC中，ROS1融合发生频率约为0.9-2.6%。在NSCLC中，ROS1融合主要发生在年轻（中位年龄50岁）、不吸烟的肺腺癌患者中，肺鳞癌和大细胞癌中ROS1融合相对罕见^[2]。研究显示，ROS1抑制剂在ROS1阳性晚期NSCLC患者中有明显的临床疗效，总体缓解率达到72%。克唑替尼是首个专门针对ROS1阳性NSCLC患者的ROS1抑制剂，其他还包括恩曲替尼、劳拉替尼、色瑞替尼、布加替尼、卡博替尼等。

EGFR 20外显子插入突变

EGFR 20号外显子插入突变（EGFR exon 20ins）是一种罕见突变，约占NSCLC患者1%-2%，占所有EGFR突变NSCLC患者10%^[3]。不同于常见突变患者对TKI敏感，EGFR exon 20ins患者对早期TKI表现为原发耐药。尽管目前EGFR exon 20ins患者标准一线治疗仍然是含铂双药化疗，但Amivantamab和Mobocertinib已获得FDA批准，作为化疗失败后的二线治疗方案。

ALK基因融合

ALK阳性可见于约5%的晚期非小细胞肺癌NSCLC患者，他们多有如下特征：非鳞癌、从不吸烟或曾经吸烟、年轻、女性、无EGFR或KRAS突变。ALK基因相较于肺癌的其他靶点被称为“钻石突变”^[4]。目前，克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼和布格替尼、洛拉替尼六个ALK抑制剂均已获国内批准上市。

KRAS G12C

长期以来，KRAS被认为是“不可成药”靶点。第二款针对KRAS G12C突变的靶向药物Adagrasib（MRTX849）在2022年获得美国FDA加速批准，用于治疗至少接受过一种全身疗法的局部晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者。另外还有多款靶向KRAS的新药研究正在如火如荼地开展。

参考文献

1. Guo, Y., et al., Recent Progress in Rare Oncogenic Drivers and Targeted Therapy For Non-Small Cell Lung Cancer. Onco Targets Ther, 2019. 12: p. 10343-10360.
2. Gendarme, S., et al., ROS-1 Fusions in Non-Small-Cell Lung Cancer: Evidence to Date. Curr Oncol, 2022. 29(2): p. 641-658.
3. Oxnard, G.R., et al., Natural history and molecular characteristics of lung cancers harboring EGFR exon 20 insertions. J Thorac Oncol, 2013. 8(2): p. 179-84.
4. Duma, N., R. Santana-Davila, and J.R. Molina, Non–Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clinic Proceedings, 2019. 94(8): p. 1623-1640.

审批码TAB0013416-39107，有效期至2024-11-26，资料过期，视同作废

责任编辑：CY
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