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高勇教授：优化肠癌全程管理，系统治疗药物不良反应的预防及应对措施

2023年12月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，结直肠癌发病率逐渐走高，已严重威胁到我国人民的健康^[1]。在结直肠癌的治疗中，化疗作为重要的治疗手段之一，被广泛应用于局晚期新辅助治疗、辅助治疗和晚期姑息治疗。然而，尽管化疗在发挥疗效的同时带来了显著的获益，却也常常伴随着严重的毒副反应。其中，中性粒细胞减少（CIN）便是常见的不良反应之一，其不仅会增加感染风险，还会影响患者的后续治疗。为了促进结直肠癌诊治规范化，帮助临床医生更好地应对化疗所导致的CIN等问题，【肿瘤资讯】特邀上海市东方医院高勇教授分享结直肠癌的系统治疗现状及化疗导致的骨髓抑制的管理经验。

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专家介绍

高勇教授

主任医师

博士、教授/主任医师、博士生导师
同济大学附属东方肿瘤综合治疗科主任
上海市浦东新区肿瘤专业委员会主任委员
中华医学会肿瘤姑息治疗专业委员会委员
CSCO胰腺癌专业委员会委员
上海市医学会肿瘤专业委员会委员
上海医师学会肿瘤科医师专业委员会委员
上海市抗癌协会姑息治疗专业委员会常委
中国医药教育协会盆腔肿瘤专业委员会常委

上海市浦东新区医学领军人才，科技部重大项目二审专家，主持国家自然科学基金面上项目5项、上海市重点专科项目1项，在《Cancer Research》、《Hepatology》等国际著名杂志上发表SCI论文23篇。

结直肠癌早筛早诊是关键

系统治疗中化疗地位仍不可撼动

高勇教授：结直肠癌是全球发病率较高的恶性肿瘤之一。目前，中国已成为全球结直肠癌每年新发病例数和死亡病例数最多的国家，这对我国人民的身体健康构成严重影响和威胁。随着早诊早治观念的普及和筛查技术的进步，越来越多的早期结直肠癌得以及时识别并获得治疗，这使得患者的生存得到极大改善。结直肠癌的早期常见症状包括消化不良、腹部肿块、排便习惯及粪便性状改变等，临床提倡对于结直肠癌高风险人群，包括45岁及以上人群、家族肠癌病史人群、林奇综合征等遗传性疾病人群及有溃疡性结肠炎等炎症性肠病人群，应定期通过粪便隐血试验、肠镜进行筛查。此类人群如果确诊，则应尽早接受根治性手术治疗。

对于晚期或转移性结直肠癌患者，常用治疗方案包括化疗方案FOLFOX、FOLFIRI、CAPEOX、FOLFOXIRI，或化疗方案与靶向治疗药物西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合使用；对于微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者，可采用免疫检查点抑制剂治疗；对于存在RAS、BRAF突变的结直肠癌患者，可考虑接受靶向药物治疗。虽然目前靶向治疗、免疫治疗取得了长足发展，但化疗作为系统治疗的“基石”，依然有着不可替代的地位。

FN是常见的化疗并发症

严重影响肠癌治疗疗效

高勇教授：在临床实践中，化疗方案的选择依据治疗模式的不同而存在些许差异。当进行辅助治疗时，临床通常采取双药化疗方案，但对于年纪较大或耐受性较差的患者，单药化疗可能最佳；而在转化治疗及新辅助治疗中，倘若两药方案的疗效无法满足临床需求时，临床通常常采取FOLFIRI（三药化疗方案）联合贝伐珠单抗/西妥昔单抗方案^[2]。

虽然三药化疗方案在疗效上更为显著，但其产生的毒副作用相对两药化疗也更为严重，包括消化道反应、脱发及骨髓抑制。其中，骨髓抑制主要表现为化疗后CIN、血小板减少、贫血等。在这些症状中，中性粒细胞减少性发热（FN）是中性粒细胞减少最常见的临床并发症，可能导致患者出现感染增加、菌血症等，进而造成患者化疗药物剂量降低、化疗周期延长，还增加患者的住院时间，甚至死亡风险。

预防性使用G-CSF

为患者的化疗提供有力保障

为预防化疗导致的CIN的发生，临床应在治疗前对CIN发生风险较高的患者进行全面评估，如年龄≥65岁；合并肝、肾、心、肺等基础疾病；存在骨转移；合并使用放疗；化疗周期较长（＞4疗程）；采用紫杉类或铂类化疗药物等。此类患者更易出现骨髓抑制，临床应予以重视。在具体的管理策略方面，临床可以参考《CSCO肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南》与《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（2023年版）》，对患者预防性使用G-CSF，以降低CIN、FN的发生风险、严重程度和持续时间，从而保障结直肠癌患者足疗程、足剂量按时完成化疗^[3,4]。

化疗后24小时使用长效G-CSF

助力提升临床治疗效率

高勇教授：结直肠癌的化疗可选双周或三周方案，其中双周方案应用频率更高。三药双周方案虽在转化治疗、新辅助治疗等方面应用广泛，但其毒副反应较大，研究显示患者CIN发生率在42%以上^[5]。对此，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐在双周方案中应在化疗结束24小时使用G-CSF（2A类证据）^[6]。而对于G-CSF的选择，长效G-CSF比短效G-CSF更有疗效优势，FN发生率显著更低，在安全性和便捷性方面也更具有优势。

在一项硫培非格司亭用于预防肿瘤患者化疗相关中重度中性粒细胞减少安全性与有效性的全国多中心真实世界研究中，预防性使用硫培非格司亭具有良好的有效性和安全性。2023年2月，国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）批准了硫培非格司亭说明书中用法用量的修订，可在化疗结束24小时后使用。这既减少了患者住院时间，又增强临床使用便捷性，更方便双周化疗方案的实施^[7]。

小结

化疗作为目前抗肿瘤治疗的主要手段之一，其引发的CIN给治疗带来了严重影响，对CIN的有效干预成为了临床的关键。长效G-CSF的出现降低了患者FN发生率、减少患者住院时间，更增加化疗方案执行的便捷。相信其定会为未来的抗肿瘤治疗带来新的应用前景，同时也期待在未来的研究与应用中，长效G-CSF能够更好的满足患者的需求，进一步降低化疗的经济负担和化疗后的感染风险，惠及更多患者。

责任编辑：Marie
排版编辑：Jessica

参考文献

[1] Zheng R, Zhang S, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. Journal of the National Cancer Center, 2022, 2(1): 1-9.
[2] CSCO结直肠癌诊疗指南（2023版）
[3] CSCO肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南
[4] 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（2023年版）
[5] Hecht J R, Pillai M, Gollard R, et al. A randomized, placebo-controlled phase ii study evaluating the reduction of neutropenia and febrile neutropenia in patients with colorectal cancer receiving pegfilgrastim with every-2-week chemotherapy[J]. Clinical Colorectal Cancer, 2010, 9(2): 95-101.
[6] NCCN Guidelines：Hematopoietic Growth Factors, Version 2.2023
[7] Xu N, Yan H, Mao C, et al. 1711P Real-world study of mecapegfilgrastim in preventing neutropenia in patients with gastrointestinal tumors[J]. Annals of Oncology, 2021, 32: S1191.