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愈见5限可能：与瘤共存满5年，35岁的她讲出了自己的心安之道

2023年11月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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为了分享、传递科学抗癌经验；推进肺癌患者全程管理及随访、提升患者信心和生存获益；增进良好医患关系，本期《愈见5限可能ALK阳性长生存患者故事播客集》特别邀请到浙江大学医学院附属第一医院王懿娜教授进行访谈，并采访到一位长生存患者分享她的心得与体会。

· 本期讲述者 ·

王懿娜教授

· 医学博士，硕士生导师

· 浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科主任医师
· 浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会青委委员
· 浙江省抗癌协会肿瘤靶向与细胞治疗分会委员
· 浙江省数理医学学会肿瘤诊疗一体化专委会委员

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愈见5限可能：与瘤共存满5年，35岁的她讲出了自己的心安之道

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医生视角

小腺癌大转移，这位年轻肺癌患者的治疗非常“顺理成章”

这例患者初诊时虽还不到30岁，但她初始的诊疗流程可以说是非常“顺理成章”的。之所以这么说，是因为患者肺癌确诊之初即是肺癌伴多发转移，非常符合“小腺癌大转移”的特点。对于这样的一个非常年轻、不吸烟，同时伴有广泛转移的晚期肺腺癌患者，第一步就是做基因检测。很快结果就出来了，EML4-ALK基因融合，一个有药可用的靶点，不幸中的万幸！

那么接下来就是ALK抑制剂的选用。事实上，基于当前的临床实践，对于初诊ALK阳性伴广泛转移的晚期肺癌患者，首选的标准治疗应是第二代ALK抑制剂。但这例患者确诊时是在2018年，当时二代ALK抑制剂阿来替尼刚在中国上市，尚未进入医保，且患者当时并无脑转移，综合疗效与经济性，选用了克唑替尼。

应该说在用药的前两个月，患者的治疗收到了良好的效果，肺内病灶明显缩小至约1公分，肝脏转移灶也明显退缩，合并的心包积液完全消失。但在第三个月的全面复查中，患者令人意外地出现了颅内多发转移，但病灶较小，且脑脊液中查无癌细胞，考虑到患者年轻，治疗方案需要兼顾疗效与生活质量的平衡，故而为其选择了精准的伽马射线治疗。对于ALK抑制剂，当时二代产品阿来替尼已进入医保，这一药物对疾病的控制时间较长，且对颅内浓度高，综合权衡之下为患者由克唑替尼升级为阿来替尼治疗。1个月后复查，颅内病灶均消失，患者成功获得了完全缓解。

得益于阿来替尼的良好疗效，患者此后的治疗变得非常顺利，只需在门诊进行随访，每个月配一次药，每三个月进行一次全面复查。虽然在今年年初出现了一点小波折，颅内又出现了小病灶，基于前期较好的疗效以及后续用药考虑，依然保持阿来替尼+伽马射线治疗。最近一次复查在2023年的9月，结果良好，未发现明显病灶。

这例患者的治疗验证了临床研究中阿来替尼能带来的长生存数据，甚至临床实践中患者真正获得的生存还要更长。可以说，阿来替尼的问世给ALK阳性患者带来了更长的疾病控制和更好的生活质量，让肺癌变成一个可控可管理的慢性病，给予了患者希望，这应该就是创新药物研发的重要意义之所在吧。

伴随着肺癌患者生存期的延长，患者长期用药毒副作用的管理即成为了非常重要的领域。目前临床ALK抑制剂三代同堂，这三代药物的毒性谱各有不同。第一代药物克唑替尼最常见的毒副反应就是心肌损害，表现为QT间期延长、心率变慢等，其他还包括胃肠道不良反应等。第二代药物包括了阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布格替尼。塞瑞替尼较明显的毒副反应是胃肠道反应，甚至比化疗还重，对患者的生活质量影响较大，这直接导致患者对这一药物的耐受性较差，其他的毒副反应还包括肝毒性及心脏毒性等。恩沙替尼主要的毒副反应是皮疹，很多患者应用之后会出现全身红斑、瘙痒，甚至一部分患者黏膜部分的斑丘疹或者口周溃疡，对生活影响也较大。此外，水肿也是恩沙替尼治疗患者较为常见的毒副作用。布格替尼治疗的患者间质性肺炎发生率相对更高。而相对来说，阿来替尼的毒副反应发生率较低，较常见的为肝肾功能损害，但通过定期检查及及时干预，对生活的影响相对较小。第三代药物洛拉替尼较为突出的毒副反应是高血脂、心血管事件风险及神经毒性等。由此可见，三代药物都有各自的毒性反应谱，临床医生需要根据具体情况选用。

那在三代同堂的情况下，这三代ALK抑制剂怎样应用才是更好的排兵布阵呢？从当前的临床实践看，首选第二代药物应是主流，当二代耐药后再用三代。但对于特殊情况，如肿瘤负荷非常高或者严重的脑转移，患者预期生存时间较短，此时可以考虑先用三代药物。

患者讲述

任它风波起，我自心安之

当一个人遇到一件好事时，我们很少会想怎么是我遇上；而当一件不好的事降临时，我们可能会问上自己很多次，为什么会是我！平素健康的阿霞（化名）在刚确诊晚期肺癌时，也经历了这样的心绪起伏，她心里极不平静，一时间很难接受现实。

一开始只是觉得自己心跳快，有点气喘，谁也不曾想身体里已经隐藏了一个恶性肿瘤，而且现在情况非常严重，出现了心包积液，已经属于肿瘤转移后的表现了。一切发生都太突然，根本没有给阿霞一点做心理准备的时间。

即使是这样，但后来的诊疗过程都让阿霞觉得，自己还是比较幸运的。

因为携带有ALK基因突变，治疗方案的制定和沟通都变得简单了起来。医生说基因突变了最好就是吃靶向药，而且相比起化疗，身体的负担要小得多，因此在方案选择上并没有太多的纠结与徘徊，阿霞的任务主要就是配合吃药。另外一点让阿霞觉得幸运的是，在治疗过程中，不像自己听说的开始吃药会非常不舒服，她的身体并没有出现特别大的不良反应，除了脚有一些水肿、体重增加，再无其他，基本上对日常正常的生活没有影响。甚至可以说，在整个患病的过程中，因为没有特别明显能够感知的症状，从外形上看，连阿霞也觉得自己跟生病前没什么两样，当然除了心理上的变化。

当用第一代靶向药克唑替尼三个月后发现肿瘤脑转移后，阿霞依然在身体上没有任何表现，但内心已是抑制不住地消极，似乎刚刚燃起的希望在逝去。因此，在医生建议换用第二代药物阿来替尼来控制脑内肿瘤，延长生存期的时候，阿霞说自己没有特别强烈的期望，仿佛听天由命一般，让她走到了情绪的谷底。

但峰回路转，阿来替尼的治疗很好地控制了阿霞体内的肿瘤，无论是肺内的原发灶，还是脑内的转移灶，所有密切关注的地方，都进入了稳定无复发状态，至今已满5年。今天的阿霞看起来已能淡然处之，她说：“因为科学的进展，即使是像肺癌这样的恶性疾病，已不再像之前那样让人闻之色变，科学家们说，他们正在努力将这些恶性肿瘤变成一种长期能够控制的慢性病，让病人能与瘤共存。就现在来看，如果其他病友像我一样非常幸运有ALK基因突变，我觉得大家可以对未来的治疗我充满信心与希望。”

除了对自己的病有了更加客观理性的认识外，阿霞觉得自己经历这次患病最大的变化就是心态上调整。她认为，身体的病痛是客观存在的，没有办法去逆转，但是心理上的调整是可以通过自己的努力实现的，“当面对一个困境的时候，你可以设想，与今天相比，明天可能会两种趋势，越来越好或者越来越坏。如果是第一种，那你根本没有必要从今天开始担心，因为我们会越来越好；而如果是第二种，今天就是你最好的一天，更加不应该把时间浪费在担心上面。”

亲历这一遭，阿霞想鼓励病友积极跟疾病做斗争，“我觉得生病并不是一种需要觉得羞愧的事，现在无论年轻还是年长，有时无法避免会出现重病的情况，只愿大家都相信科学，听从医生指导，好好治病，好好生活。”

对于自己的医疗团队，阿霞的内心充满了感激，“无论是在治疗上还是心理上，他们都给了我非常好的建议，尽职尽责，让我觉得非常安心。”确实，对于重病患者来说，没有什么比心安更让人觉得珍贵的了。

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