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【遇见MET】METex14跳突NSCLC治疗的发展及目前的治疗选择？

2023年11月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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目前，作用于MET14号外显子跳跃突变的靶向药物主要有单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。其中，MET-TKI在MET14号外显子跳跃突变的NSCLC患者中取得了良好的抗肿瘤效果。

MET-TKI为选择性的三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，通过抑制MET的活性进而阻止下游相关激酶的磷酸化，使下游信号转导停滞，以此调控肿瘤细胞的增殖、转移及血管形成。许多临床个案报道MET14号外显子跳跃突变患者经TKI治疗取得了客观缓解，其中赛沃替尼已于2021年6月在国内获批，赛沃替尼在国内获批，用于治疗含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌NSCLC成人患者。这是首个获批MET外显子14跳跃突变的国产靶向药物。

赛沃替尼是一种新型小分子选择性的Ⅰb型MET-TKI。一项赛沃替尼治疗我国MET 14号外显子跳跃突变NSCLC的Ⅱ期临床试验的最新疗效和安全性结果显示，尽管入组人群基线状况较差，其中包括60%为经治，36%为肺肉瘤样癌，21%为脑转移，但是赛沃替尼仍显示出了快速且持久的肿瘤缓解。中位起效时间1.4个月，客观缓解率（ORR）为49.2%，疾病控制率（DCR）为93.4%，中位总生存期（OS）12.5个月，中位缓解持续时间（DoR）8.3个月。该研究结果还表明赛沃替尼可穿透血脑屏障，脑转移患者也可实现显著生存获益。而且，赛沃替尼安全性良好，在长期随访中未观察到间质性肺病发生，亦未出现新的治疗相关不良事件^[1]。

2023赛沃替尼被纳入医保，为广大的MET 14号外显子跳跃突变NSCLC患者带来了希望的曙光。这一举措将切实减轻患者及其家庭的经济负担，使更多患者从精准靶向治疗中实现获益。

此外，临床医生还可根据患者自身情况优先考虑采用其他可以优先考虑采用高选择性Ib型MET-TKIs，如：特泊替尼（Tepotinib）、卡马替尼（Capmatinib）、伯瑞替尼（Bozitinib）、谷美替尼（Glumetinib）等进行治疗。其中，谷美替尼2023年获批用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，是国内唯一获批全线治疗METex14跳变的MET-TKI。值得指出的是，于2023年7月18日发表于《中华医学杂志的》的《中华医学会肺癌临床治疗指南（2023版）》更新内容中，谷美替尼成为MET14外显子跳跃突变的推荐药物（2A类推荐证据）^[2]。

刚结束的2023年ASCO大会上，一项评估特泊替尼治疗MET14号外显子跳跃NSCLC患者的疗效-VISION临床试验长期随访结果公布。研究最终共纳入313例患者，中位年龄为72岁，平均接受特泊替尼治疗11.5个月，中位随访时间为32.6个月。其中52.4%（164例）是初治患者，47.6%（149例）既往接受治疗。数据表明：整体人群中，患者的ORR为51.4%，mDOR为18.0个月，mPFS为11.2个月，mOS为19.6个月。对于组织检测阳性（T+）的初治患者（N=111），特泊替尼治疗的ORR为58.6%，mDOR为46.4个月，mPFS为15.9个月，mOS为29.7个月。而在二线及以上治疗的患者中(N=149)，ORR为45.0%，mDOR为12.6个月, mPFS为11个月，mOS为19.3个月。同时，该药物的安全性可控，该结果进一步明确了特泊替尼在临床实践中的应用^[3]。

另外，需要强调的是在等待分子检测结果的同时，患者可接受标准系统治疗。同时鼓励患者参与临床研究，进行更好的疾病管理。

参考文献

1. Lu, S., et al., Long-Term Efficacy, Safety, and Subgroup Analysis of Savolitinib in Chinese Patients With NSCLCs Harboring MET Exon 14 Skipping Alterations. JTO Clin Res Rep, 2022. 3(10): p. 100407.
2. 中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版).
3. Mazieres, J., et al., Tepotinib Treatment in Patients With MET Exon 14-Skipping Non-Small Cell Lung Cancer: Long-term Follow-up of the VISION Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol, 2023.

审批码TAB0013416-39113，有效期至2024-11-26，资料过期，视同作废

责任编辑：CY
排版编辑：Lillian