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ESMO 2023 | I期NTC-001研究:BNT221(一种非工程化新抗原特异性T细胞产品)治疗晚期或转移性黑色素瘤的安全性和有效性

2023年10月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一,ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。
 
【肿瘤资讯】第一时间整理黑色素瘤领域重磅研究摘要,以飨读者。
 
今年ESMO会议上,研究者公布了BNT221治疗晚期或转移性黑色素瘤的I期NTC-001研究的安全性和有效性。

背景

新抗原来源于体细胞突变的肿瘤特异性抗原,同时能引发抗肿瘤免疫反应。评估针对多种新抗原的BNT221的I期NCT04625205研究的中期结果已公布。

方法

9名检查点抑制剂和BRAFi耐药的转移性黑色素瘤患者接受BNT221治疗。根据RECON生物信息学平台,研究者选择了多达60种免疫原性MHCI-和MHCII限制性新抗原,并在离体诱导过程(NEO-STIM)中使用通过白血病收集的PBMC,启动、激活、扩展记忆和新生CD4+和CD8+T细胞反应。在3+3升级设计中,研究者评估了2种BNT221治疗剂量(≥1×108个细胞至≤1×109个细胞;>2×109个细胞至≤1×1010个细胞)。本研究的主要终点是安全性和最高耐受剂量,次要终点是有效性 (RESIST 1.1)。此外,本研究还有探索性终点。受试者在输注前接受了淋巴细胞清除性化疗。采集外周血以及活组织检查用于免疫监测。

结果

BNT221耐受性良好,未观察到剂量限制性毒性,输注后3-4级毒性仅限于淋巴细胞清除引起的血液学毒性。7名患者病情稳定,最佳总体反应(12-36周以上)。其中,2名患者的皮肤以及内脏疾病部位的肿瘤减少,并报告生活质量改善。在输注后6周内,所有患者被检测到多种新抗原特异性CD4+和CD8+T细胞反应。通过TCR测序分析,1名患者被观察到肿瘤浸润。

结论

本研究显示,作为单一输注疗法,BNT221在检查点抑制剂耐药的转移性黑色素瘤患者中表现出可耐受的安全性、产品持久性、长期稳定的疾病和肿瘤消退。目前,BNT221和PD-1抑制剂联合用药的相关研究正在进行中。


参考文献

J.S.W. Borgers, et al. NTC-001: A phase I study to test safety and efficacy of BNT221, a non-engineered neoantigen-specific T cell product, in patients with advanced or metastatic melanoma. 2023 ESMO abstr 1017O.



责任编辑:Bear
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