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EGFR TKI耐药的NSCLC患者何去何从？--舒沃替尼病例分享

2023年09月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

舒沃替尼，一款针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR TKI，于近期获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，经检测确认存在EGFR20号外显子插入（EGFR exon20ins）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，成为首款获批该适应症的国创新药。舒沃替尼注册研究悟空6显示，舒沃替尼针对经治EGFR exon20ins突变患者的ORR高达60.8%^[1]，是这一领域目前唯一ORR超过50%的靶向新药，充分展现“高效低毒·潜在同类最佳”特点。

舒沃替尼不仅针对EGFR exon20ins患者疗效突出，在EGFR TKI耐药等领域也显示初步治疗潜力，早期临床数据显示其治疗EGFR TKI耐药患者表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性（中位PFS：5.8个月，中位DoR：6.5个月^[2]），目前多项临床研究正在进行中，积极探索其临床应用价值。

本文分享2例经过多线治疗的EGFR TKI耐药患者接受舒沃替尼治疗后达到PR的病例，为临床探索EGFR TKI耐药治疗策略提供新思路。

病例分享1：35岁女性，EGFR敏感突变晚期NSCLC，术后复发经标准治疗失败后，舒沃替尼单药达部分缓解（PR）、无疾病进展期（PFS）达9个月

一般信息：

患者女性，35岁，2019年2月因“无明显诱因出现持续发热，伴咳嗽、咳痰及咯血”，确诊左上肺腺癌，IVa期

手术史：

2019年4月28日行左肺上叶楔形切除术+胸膜活检固定术，术后病理显示：（左肺上叶）浸润性腺癌，左侧壁层胸膜（+），切缘（-）；NGS：EGFR 19del（+）、TP53（+）

术后诊断：

左上肺腺癌，IVa期（T4N0M1a），EGFR 19del

系统性治疗史：

2019年5月起口服“吉非替尼（250mg qd）”治疗
2020年9月，因疾病进展复测血NGS：EGFR 19del（+）、T790M（+），开始换用“奥希替尼（80mg qd）”治疗，服药期间病变大致稳定（SD），直至2022年2月疾病进展
2022年3月起行“化疗+PD-1抑制剂”治疗6周期，期间整体疗效评价SD，至2022年8月肺部病灶增大考虑进展，同时复测血NGS：EGFR 19del（+）、TP53（+）、RB1（+）

舒沃替尼治疗史：

2022年9月因疾病进展入组舒沃替尼临床研究，于2022年9月22日起行“舒沃替尼（200mg，qd）”治疗，4周后复查影像学，肿瘤缩小30%，疗效评估达到部分缓解（PR）；治疗6个月后肿瘤进一步缩小，较基线缩小比例达41.4%（如图1）。患者持续治疗直至进展，无疾病进展期（PFS）达9个月。

图片3.png
图1：影像学检查变化情况

病例分享2：60岁女性，EGFR敏感突变NSCLC，术后复发并多线治疗后，接受舒沃替尼单药治疗后深度缓解，无疾病进展生存期达10个月

一般信息：

患者女性，60岁，2015年12月因“无诱因出现胸闷”就诊

手术史：

于2016年5月19日全麻下行VATS右肺上叶切除+淋巴结清扫术。术后病理显示：（右肺上叶）侵袭性腺癌，紧邻胸膜，局灶侵及支气管壁，支气管断端（距肿瘤2cm）未见特殊；淋巴结转移癌；组织NGS：EGFR L858R突变

术后诊断：

右肺上叶侵袭性腺癌，IIIa期（pT2aN2Mx），EGFR L858R突变

系统性治疗史：

2016年7月-9月，患者于术后接受含铂化疗辅助治疗4周期
2017年6月起，因疾病进展患者开始接受“吉非替尼（250mg qd）”治疗；2019年7月-8月因局部进展（骨转移）行右侧髂骨、部分左侧髂骨及骶骨局部照射（DT 30Gy/10次，3Gy/次）；2020年4月22日复查CT示双肺结节较前增大，考虑疾病进展
2020年6月复查血NGS：EGFR L858R突变（+）、未见其他突变。患者拒绝化疗，于2020年7月-2021年5月，患者口服“奥希替尼（80mg qd）”治疗； 2021年2月-3月行左锁骨及腰椎转移灶放疗；复查组织NGS：EGFR L858R（+)、EGFR拷贝数增加、TP53（+）、APC（+）、AR（+）
2021年5月-2022年6月，患者反复接受多疗程系统性治疗，包括化疗、抗血管生成治疗及免疫治疗；期间复查血NGS：TP53（+）、未见其他驱动基因突变

舒沃替尼治疗史：

2022年6月患者因疾病进展入组舒沃替尼临床研究，于2022年6月13日起行“舒沃替尼（200mg，qd）”治疗，6周后首次影像学评估示肿瘤缩小50%，疗效评估为部分缓解（PR）；治疗4个月后再次进行影像学评估，肿瘤进一步缩小，较基线缩小比例达66.2%（图2）；患者持续接受治疗至进展，无疾病进展期（PFS）达10个月。

图片4.png 图2：影像学检查变化情况

专家点评

EGFR TKI类药物已成为EGFR敏感突变型晚期NSCLC一线标准治疗方案，但EGFR TKI耐药不可避免。多项研究^[3,4]表明，绝大多数EGFR TKI耐药患者仍保留EGFR敏感突变，EGFR信号通路需要被持续抑制。目前，以EGFR TKI为基础的治疗策略（EGFR TKI+化疗/抗血管生成药物/ADC等）仍是国内外攻克EGFR TKI耐药难题的主要方向之一，EGFR TKI耐药患者更换另一种不同的EGFR TKI也是探索方向之一。

目前，在临床上对于经标准治疗失败的EGFR敏感突变型晚期NSCLC患者，后续治疗方案有限且疗效欠佳^[5,6]。舒沃替尼作为一款针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR TKI，临床前研究提示针对EGFR敏感突变细胞，舒沃替尼较奥希替具有更强的抑制活性，动物学试验也进一步验证了舒沃替尼针对EGFR敏感突变的抗肿瘤活性。2023年ASCO，舒沃替尼一项针对EGFR TKI耐药患者的汇总分析显示^[2]：针对既往中位治疗线数为5线的EGFR敏感突变型NSCLC患者，舒沃替尼ORR达27%，中位PFS达到5.8个月，与二线化疗相当 ^[5,6]，为EGFR TKI耐药患者增加又一治疗选择机会，值得进一步探索。

本文分享的2个病例，EGFR敏感突变型晚期NSCLC患者经标准治疗失败后，接受舒沃替尼治疗，肿瘤显著缩小、达到PR；且舒沃替尼临床研究中观察到部分受益患者PFS长达9~10个月，让我们看到在临床实践中舒沃替尼针对此类患者的应用前景。目前，舒沃替尼联合方案治疗EGFR TKI耐药NSCLC的多项研究正在进行，期待这些研究结果陆续公布以进一步支持临床应用价值的探索。

特邀点评专家

徐燕教授

北京协和医院呼吸与危重症医学科主任助理，副主任医师，

Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology 副主编

发表各类医学论文超过一百篇，影响因子超过300分

主持数项国家及省部级课题

擅长肺部恶性肿瘤的诊断和治疗，熟悉哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染等常见及疑难呼吸系统疾病的诊断和治疗

参考文献

[1] Mengzhao Wang, et al. 2023 ASCO. Abstract 9002.
[2] James Chih-Hsin Yang, et al. 2023 ASCO. Abstract 9103.
[3] Yang Z et al., Clin Cancer Res. 2018 Jul 1;24(13):3097-3107
[4] Le X, et al. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6195-6203.
[5] Lu S, et al. Lancet Oncol. 2022 Sep;23(9):1167-1179. 2022 ESMO.
[6] Mok TSK, et al. 2022 ESMO ASIA LBA8.

责任编辑：云初
排版编辑：guangli

2023年09月26日

宋忠全

潍坊市人民医院 | 内科

受益匪浅，继续学习

2023年09月25日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

2023年09月25日

夏月琴

盐城市第二人民医院 | 肿瘤内科

舒沃替尼作为一款针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR TKI，临床前研究提示针对EGFR敏感突变细胞，舒沃替尼较奥希替具有更强的抑制活性，动物学试验也进一步验证了舒沃替尼针对EGFR敏感突变的抗肿瘤活性。