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Hi Strong-消化道病例精粹丨斯鲁利单抗联合方案一线治疗MSS型mCRC患者快速缓解，2周期即达PR，持续缓解时间近1年，安全可控

08月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一。根据最新版中国癌症统计报告数据，中国CRC的发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2和第4位，其中2022年新发病例51.7万，死亡病例24万。大多数患者确诊时已发生转移，导致预后不佳。近年来，免疫疗法的深入研究为错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）晚期CRC患者带来了显著生存获益。目前，多项免疫联合治疗的研究正在进行中，旨在进一步实现疗效升级，并改善占比95%的错配修复完整/微卫星稳定（pMMR/MSS）型转移性CRC（mCRC）患者的预后，这些研究为临床实践提供了重要的循证医学支持。

《Hi Strong-消化道病例精粹》系列专栏深入剖析消化道肿瘤免疫治疗优秀临床病例，分享宝贵临床经验，以期共同推动消化道肿瘤免疫治疗学科发展，助力“健康中国2030”战略目标的实现。

董洋教授

主治医师

浙江大学医学院附属第一医院胃肠外科主治医师
毕业于浙江大学医学院七年制
主持浙江省自然科学基金一项
主持浙江大学启真项目一项
参与国家卫健委胃肠肿瘤重点实验室课题一项

病史简介

基本情况

患者，男，59岁。

主诉

右下腹胀1月余。

现病史

患者1月余前无明显诱因下出现右下腹胀，咳嗽时明显，当地检查发现乙状结肠及肝占位。

查体

无特殊。

既往史

无特殊。

家族史

否认肿瘤家族史。

入院诊断

结肠肿物。

2024年9月28日腹部增强CT提示

乙状结肠肠壁增厚，癌考虑，伴肝内多发转移瘤考虑，乙状结肠系膜多发稍大淋巴结。

图1. 2024年9月28日腹部增强CT

肠镜提示

结肠占位，CA首先考虑（待病理），结肠多发腺瘤。

肠镜病理报告

（乙状结肠占位）腺癌，（乙状结肠距肛18cm）管状腺瘤伴低级别上皮内瘤变，部分腺体高级别。

免疫组化

CK(pan）（+），MLH1（+），MSH2（+），MSH6（+），PMS2（+），Her2（0），EBER（－），PD-L1(22C3）（肿瘤表达，CPS评估：1）。

图2. 肠镜结果

基因检测及实验室检查

所检四基因中KRAS基因第2外显子突变（G12S/D），NRAS、BRAF和PIK3CA基因未见突变。癌胚抗原（CEA） 6.9ng/ml。

临床分期及诊断

结肠癌伴肝转移：乙状结肠腺癌伴肝内多发转移、区域淋巴结转移（IV期；T4N2M1），分子分型为MSS/pMMR、KRAS突变型。

诊疗经过

排除相关禁忌，于2024年9月28日行化疗+靶免治疗，具体为斯鲁利单抗300mg once D1 Q3W+贝伐珠单抗注射液400mg once ivgtt D1 Q3W+XELOX（奥沙利铂220mg once ivgtt D1+卡培他滨片3片 bid po D1-14）。同时给予止吐、护胃、升白等对症支持治疗。累计治疗8周期（末次治疗日期2025年3月20日）。

疗效评估

治疗2周期后，疗效评估为部分缓解（PR）。

图3. 治疗2周期后疗效评估为PR

维持治疗

经MDT讨论，患者暂不适合手术，于2025年4月11日起至今维持治疗，具体为：斯鲁利单抗300mg+贝伐珠单抗注射液400mg once ivgtt D1 Q3W+卡培他滨片3片 bid po D1-14。

2025年4月10日：复查CT示乙状结肠癌伴肝内多发转移瘤，对照2025年3月2日CT持续退缩，疗效评估为PR。

图4. 2025年4月10日复查

安全性

治疗过程中无不良反应，患者耐受性良好。

病例小结

该患者为59岁男性，初诊即为IV期MSS/KRAS突变型乙状结肠腺癌，伴肝脏及区域淋巴结多发转移。一线治疗接受斯鲁利单抗+贝伐珠单抗注射液+XELOX的“免疫+抗血管+化疗”联合方案，2周期治疗后即达PR，累计完成8周期治疗。后续接受斯鲁利单抗+贝伐珠单抗注射液+卡培他滨维持治疗，肿瘤持续退缩，疗效评估为PR。治疗过程中，安全性良好。

专家点评

张卿教授

副主任医师

浙江大学医学院附属第一医院胃肠外科副主任医师
浙江省医师协会营养医师专业委员会委员
中国研究型医院学会肠外肠内营养学专业委员会青年委员
浙江省医学会肠外肠内营养学分会秘书

张卿教授：MSS型肿瘤通常肿瘤突变负荷（TMB）低，肿瘤微环境（TME）中缺乏免疫效应细胞浸润，反而富集了髓源性抑制细胞（MDSC）和调节性T细胞（T-regs）等免疫抑制细胞，这种特征使其被称为“冷”肿瘤，通常对PD-1/PD-L1单药免疫治疗不敏感，临床治疗选择有限，预后相对较差。该病例初诊为MSS型乙状结肠腺癌伴肝内多发转移（IV期），基因检测提示存在KRAS突变，属于传统意义上的免疫治疗“冷”肿瘤。如何将“冷”肿瘤转化为对免疫治疗敏感的“热”肿瘤，是当前肿瘤免疫治疗领域的研究热点。

该患者在一线治疗中采用了斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗及XELOX化疗的“化疗+抗血管+免疫”联合方案，并取得了快速、显著且持久的肿瘤缓解。这一方案主要基于ASTRUM-015研究，该研究是一项随机、双盲、多中心的II/III期研究，旨在评估斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和XELOX化疗对比安慰剂联合方案作为mCRC一线治疗的疗效与安全性。这项研究为本病例这样传统免疫治疗的“冷肿瘤”患者提供了一个极具潜力的治疗方向。

2025年ASCO GI上公布了该研究的最新随访数据，在中位随访31.0个月时，亚组分析结果显示，对于MSS患者，斯鲁利单抗联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）达到了16.8个月，对照组为10.1个月（分层HR=0.65）。这一结果为MSS型mCRC患者的免疫联合治疗提供了重要的循证依据。该病例的治疗效果与ASTRUM-015研究结果相符，在真实世界中再次验证了斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗及化疗在MSS型晚期肠癌患者中的临床价值。尤其是在KRAS突变型患者亚组中，斯鲁利单抗联合治疗组的获益尤为突出，其mPFS为17.2个月，而对照组仅为10.1个月。（HR=0.38；95%CI 0.18~0.84；P=0.016）。这些研究结果为中国原创PD-1单抗斯鲁利单抗在MSS/KRAS突变型肠癌领域的应用奠定了坚实基础。

该病例表明，对于MSS/pMMR型mCRC，“化疗+抗血管+免疫”的联合模式是打破免疫耐受、将“冷”肿瘤转“热”的有效策略。当然，未来的探索仍任重道远。如何进一步筛选出能够从联合免疫治疗中获益最大的患者群体，以及探索更优的生物标志物，将是下一步研究的重点方向。期待更多临床研究能为我们揭晓答案，推动消化道肿瘤治疗进入一个更精准、更高效的新时代。

参考文献

Xu Rui-Hua, Wang Feng, Wang Zi-Xian, et al. Updated efficacy and subgroup analysis of first-line serplulimab plus bevacizumab and XELOX versus placebo plus bevacizumab and XELOX in metastatic colorectal cancer: A phase 2/3 study. ASCO GI, 2025. Abs170.

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-ZYL