2023年第19届国际食管疾病学会（ISDE）世界食管疾病大会已于当地时间9月8日至9月10日在加拿大多伦多隆重举行。此次大会汇聚了世界各地食管疾病诊疗领域的人才，探讨了食管良恶性疾病的诊断及治疗的各个方面1。
【肿瘤资讯】特将本次大会的重磅研究内容整理如下，以飨读者。
A01.02摘要
题目：Prediction of Pulmonary Metastasis in Esophageal Carcinoma Patients With Indeterminate
食管癌的肺转移预测
讲者：福建医科大学附属协和医院 陈茂辉医生
背景：食管癌术后不确定性肺结节（IPNs）很常见。食管癌术后IPNs数据缺乏与许多临床问题相关。
目的：探讨转移性食管癌根治术后IPNs的特点及临床意义，探讨肺转移的危险因素，并建立风险评分模型，以规范患者的随访或治疗时机。
方法：2013年至2016年期间接受根治性手术的所有食管鳞状细胞癌（ESCC）患者均纳入本回顾性研究。研究者采用单因素和多因素logistic回归分析，以识别独立的危险因素并建立风险评分模型。
结果：共有816例患者入组本研究。在45个月的中位随访期间，在221例（27.1%）患者中检测到IPN，其中66例（29.9%）被诊断为肺转移。多因素分析后，以下5个变量仍具有预后意义：病理类型、IPN数目、IPN形态、IPN检出时间、IPN大小。 肺转移预测模型（PMPM）量表的评分范围为0 - 15分，评分越高的患者发生肺转移的概率越高。验证后，PMPM量表显示出良好的区分度，AUC为0.939。
结论：本试验建立的PMPM量表可用于食管癌食管切除术患者的IPNs，可用于临床诊断和治疗决策。
图1.PMPM量表的ROC曲线及基于PMPM量表的IPNs分布
A01.02摘要
题目：Esophagogastric Adenocarcinoma Patients With Sarcopenia Before OR After Neoadjuvant Chemotherapy Are More Likely To Have Longer Post-Operative Inpatient Stays
食管胃腺癌新辅助化疗前或化疗后出现肌肉减少症的患者术后住院时间更长
讲者：英国纽卡斯尔医院NHS基金会信托基金会 Dr.Maurice Samake
背景：肌肉减少症（Sarcopenia）定义为骨骼肌质量和功能的丧失，常见于食管胃腺癌（EGA）患者，并与不良治疗结局相关。肌肉减少症的大多数证据来自食管鳞状细胞癌患者以及接受新辅助放化疗的人群。长期住院与医疗相关感染和功能障碍等不良事件直接相关，且增加医疗经济负担。
方法：本试验入组了2017年1月至2021年12月期间确诊为EGA并接受新辅助化疗（NAC）的患者，这些患者在英国的一个三级医疗中心接受食管切除术，旨在评估NAC前后的CT扫描是否存在影像学定义的肌肉减少症。骨骼肌指数（SMI）的计算基于CT扫描评估的第三腰椎水平的肌肉面积。 先前发表的肌肉减少症的影像学定义用于SMI临界值的定义（男性为52.4cm2，女性为38.5cm2）。研究者使用非参数数据的Wilcoxon符号秩检验来确定显著性。
结果：共计191例患者纳入分析。NAC后，肌肉减少症患者数量从96例增加至123例。NAC之前（p=0.047）或之后（p=0.007）的肌肉减少症与术后住院时间延长显著相关。NAC之前或之后患有肌肉减少症的患者的中位住院时间为12天，而NAC之前或之后未患有肌肉减少症的患者的中位住院时间为9天。
结论：影像学定义的肌肉减少症在接受NAC的胃食管腺癌患者中非常普遍，并且在接受NAC后增加。这项研究表明，在接受食管切除术的EGA患者中，NAC之前或之后的肌肉减少症可能在手术后住院时间更长。未来应探究潜在的围手术期治疗以治疗并降低肌减少症的发生率，从而改善该类患者的术后结局。
A01.03摘要
题目：Mapping of Lymph Node Metastasis From ESCC After Neoadjuvant Treatment: A Prospective Analysis From a High-Volume Institution in China
新辅助治疗后ESCC淋巴结转移的定位：来自中国一家高容量医疗中心的前瞻性分析
讲者：中国四川大学华西医院 张寒露医生
目的：本研究旨在描述食管鳞状细胞癌（ESCC）新辅助治疗后各站淋巴结的转移率。
方法：研究者使用四川大学华西医院食管癌外科患者登记研究前瞻性数据库检索食管鳞癌患者的临床病理学变量，这些患者需常规进行二野淋巴结清扫术，若怀疑颈部淋巴结转移，则进行广泛的三野淋巴结清扫术。研究者基于AJCC 8分别探查各站淋巴结。淋巴结转移患者百分比定义为淋巴结转移患者数/本站淋巴结清扫患者数。研究者还基于原发肿瘤的病理缓解、治疗前肿瘤直径和肿瘤位置分别开展分析。
结果：在2019年1月至2023年3月期间，本研究共入组了623例接受新辅助治疗后接受经胸食管切除术的患者。淋巴结转移为215例（34.5%），沿右返神经（10.1%，58/575）、心旁（11.4%，67/587）和胃左动脉（10.9%，65/597）淋巴结转移最多。治疗前肿瘤直径> 4cm且原发肿瘤非病理完全缓解（PCR）的患者，右下气管旁淋巴结转移率分别为10.9%（10/92）和10.6%（11/104）。对于上胸部肿瘤患者，转移性淋巴结最常见于沿右侧返神经转移（14.2%，8/56）。对于中胸部肿瘤患者，转移淋巴结最常见于右下气管旁淋巴结（10.3%，8/78）、心旁淋巴结（10.2%，29/285）和沿着胃左动脉的淋巴结（10.4%，30/289）。对于下胸部肿瘤患者，转移性淋巴结最常见于心旁（14.2%，35/247）和胃左动脉淋巴结（13.1%，33/252）。
结论：本研究可准确识别食管鳞癌新辅助治疗后淋巴结转移的分布情况，为食管鳞癌新辅助治疗后手术治疗提供最佳的淋巴结清扫范围。
A01.04摘要
题目：Identification of m6a-Related Signature Genes in Esophageal Squamous Cell Carcinoma by Machine Learning Method
机器学习方法识别食管鳞状细胞癌m6a相关特征基因
讲者：中国四川大学华西医院 尚启新博士
背景：本试验旨在通过机器学习方法构建并验证与食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）具有相关性的m6 A调控因子。
方法：研究者使用四川大学华西医院66对ESCC的ESCC RNA-seq数据和从The Cancer Genome Atlas（TCGA） ESCA数据库中提取的转录组数据，寻找ESCC相关的m6 A调控因子，在此过程中，研究者使用两种机器学习方法：采用随机森林（RF）和支持向量机（SVM）构建ESCC相关的m6 A调节子的模型。校准曲线包括临床决策曲线和临床影响曲线（CIC）被用来评估模型的预测能力和最大效力能力。最后，蛋白质印迹和免疫组化染色用于评估预后ESCC相关m6 A调控因子的表达。
结果：通过RF机器学习方法分别从我们的RNA-seq数据和TCGA-ESCA数据库中筛选出2种m6 A调控因子（YTHDF 1和HNRNPC）后，发现其在ESCC组织中显著增加，并与两个聚类的结果重叠。 基于我们的RNA-seq数据构建了由YTHDF 1和HNRNPC组成的预后标记，并在TCGA-ESCA数据库上进行了验证，其可以作为独立的预后预测因子。 实验验证包括Western和免疫组织化学染色进一步成功地证实了生物信息学分析的结果。
结论：本研究成功构建了食管癌预后相关m6 A调控因子的表达模型，并在临床食管癌队列和食管癌组织中进行了验证，为食管癌预后分层和潜在靶点的研究提供了合理的依据和有价值的资源。
图2.机器学习的食管癌相关m6A调控因子
A01.05摘要
题目：Interval Metastases After Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Patients With Locally Advanced Esophageal Cancer: A Multicenter Observational Cohort Study
局部进展期食管癌患者新辅助放化疗后的间隔性转移：一项多中心观察性队列研究
讲者：荷兰伊拉斯谟医学院癌症研究所 Ms. Charlène van der Zijden
背景：尽管采用三联治疗，仍有10-20%的食管癌患者在手术后发生转移。新辅助放化疗（nCRT）后的重新分期可能有助于识别这些不应进行手术的患者。在这项多中心观察性队列研究中，研究者评估了nCRT后发生间隔性转移的患者比例。 次要终点为总生存期（OS）、转移灶部位及治疗方式。
方法：2013-2021年期间，从3个前瞻性研究数据库中确定了接受nCRT的cT2-4aN0-3M0食管/食管胃交界处癌患者。所有患者均在nCRT完成后≤14周进行18F-FDG-PET/CT重新分期。影像学检查或手术期间检测到的转移瘤被分类为寡转移性（≤3个病灶位于一个器官或一个区域外淋巴结站）或非寡转移性。转移灶的治疗基于治疗前多学科肿瘤委员会报告的寡转移病例，包括全身治疗、局部（区域）治疗或最佳支持治疗。研究者计算了从完成nCRT至死亡或最后一次随访日期的OS。
结果：973例患者中有100例（10.3%）检测到转移。大多数（84%）通过18F-FDG-PET/CT检测到，16%在手术期间检测到，其中60%为腹膜转移。在30%的患者中观察到寡转移性疾病，12例患者（40%）接受了潜在根治性治疗。接受潜在根治性治疗的寡转移患者的中位OS为22.8个月（95% CI 10.4-NA），而接受姑息性治疗的患者的中位OS为13.8个月（95% CI 9.2-27.1）。寡转移灶主要位于非区域淋巴结（33.3%）或骨（26.7%）。非寡转移性疾病的中位OS为9.0个月（95% CI 7.4-10.9）。
结论：在nCRT后约10%的食管癌患者中检测到间隔性转移，并且大多数为非寡转移。这强调了筛选出不适宜接受手术的患者进行再分期的益处。寡转移灶的治疗或可促进这类患者生存获益。
A01.06摘要
题目：Analysing the Role of PET-CT in Esophageal Cancer: A Single Centre Cohort Study
PET-CT在食管癌诊断作用分析的单中心队列研究
讲者：爱尔兰都柏林圣三一大学Dr. Susan O'Neill
背景：虽然PET-CT被认为是诊断食管癌的金标准影像学检查，但其在治疗中的作用存在争议。与单纯内镜超声检查或CT相比，PET-CT对隐匿性M1疾病检测的灵敏度增加，但在评估新辅助治疗病理学缓解方面的准确性尚不清楚。本研究的目的是评价PET-CT在食管鳞状细胞癌（SCC）和腺癌（AC）分期、疗效评价和预后方面的临床应用。
方法：本项前瞻性研究纳入了预计接受根治性治疗的食管癌患者，在诊断时进行基线成像（PET 1）。在完成新辅助化疗（nCT）或放化疗（nCRT）后4周进行重复扫描（PET 2）。 病理学完全缓解（pCR）定义为TRG 1，ypN0。主要病理学缓解定义为TRG 1 -2，ypN0。代谢完全缓解（mCR）定义为原发部位、淋巴结部位或疑似转移部位无异常FDG摄取。研究者使用单变量和多变量回归模型确定18F-FDG摄取（SUVmax）与PET预测淋巴结状态、组织病理学参数、生存率之间的相关性。
结果：本研究共纳入730例患者。 PET在2.9%的患者中识别出CT隐匿性M1疾病，在1.4%的患者中识别出同时性肿瘤。接受nCRT治疗的患者的SUVmax相对降低幅度大于接受nCT治疗的患者（P=0.021）。SUVmax与pT分期相关（P<0.001），而32.3%的pN+AC患者和15.8%的pN+SCC患者被预测为淋巴结阴性。新辅助治疗后，PET参数显示与mCR中度相关，但无参数可准确预测pCR。在mCR患者中，90.9%的nCT后AC、84.1%的nCRT后AC和54.8%的nCRT后SCC存在残留病灶。术前SUVmax较低与AC患者生存率提高独立相关，但与SCC患者的生存率无相关性。
结论：PET-CT可在4.3%的患者中发现CT隐匿性M1病变或同时性肿瘤。PET-CT对ypN状态的预测较差，尤其是在AC中。新辅助治疗后，PET-CT对组织病理学缓解的预测性较差，大多数mCR患者存在残留病灶。尽管如此，SUVmax的改善可能反映了AC达到主要病理学缓解和长期结局更有利的可能性更大。
图3.接受放化疗(A)或化疗(B)腺癌患者的无病生存期、疾病特异性生存期、总生存期和代谢完全缓解率
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