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【阔然开朗】STTT. :TRIM28调控PD-L1表达促使胃癌免疫逃逸

2023年09月21日

免疫检查点阻断(ICB)为胃癌的治疗提供了新的机会,了解免疫检查点的上游调控机制对进一步提高ICB治疗的疗效至关重要。
该研究基于全基因组CRISPR/ cas9技术发现TRIM28是胃癌细胞PD-L1表达水平最重要的调控因子之一。TRIM28将PD-L1修饰从泛素化转变为Sumo化,以防止PD-L1降解,还可激活TBK1-IRF1信号通路以增强PD-L1的转录,从而抑制免疫应答、促进胃癌发生发展。基于TCGA数据库的泛癌分析显示,TRIM28在18种肿瘤中高表达。用免疫组化法分析了466例胃癌样本,发现69.3%的样本中TRIM28高表达,40.7%的样本中PD-L1阳性。结果表明TRIM28的表达与PD-L1的表达、pTNM晚期、TMB均呈正相关。患者的生存分析显示,TRIM28高表达的胃癌患者预后相对不佳,总生存期(OS)明显偏短。小鼠实验显示,TRIM28表达水平与胃癌中CD8+T细胞浸润呈负相关、与髓系来源的免疫抑制细胞(MDSCs)浸润呈正相关,而敲除TRIM28可有效减少免疫逃逸,显著增强T细胞对胃癌细胞的杀伤作用。
该研究揭示了TRIM28在调节PD-L1蛋白稳定性中的新作用,TRIM28可能是启动多种癌症免疫治疗的强大生物标志物。靶向TRIM28-TBK1轴可提高肿瘤免疫治疗的疗效,可将TRIM28或TBK1抑制剂与CTLA4检查点阻断联合使用以提高胃癌免疫治疗的临床疗效。2.jpg

               
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