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指南全垒打，医保广覆盖 | 卡瑞利珠单抗开创晚期鼻咽癌全线医保新时代

2023年09月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

卡瑞利珠单抗适应症医保广覆盖

2023年3月1日《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》正式落地执行，卡瑞利珠单抗复发/转移鼻咽癌一线、三线适应症纳入国家医保，极大地减轻了患者的经济负担，惠及更多中国鼻咽癌患者。四大国产PD-1抑制剂鼻咽癌领域适应症及医保情况：

卡瑞利珠单抗实现指南全垒打，全程推荐

《2022 CSCO鼻咽癌诊疗指南》推荐

复发转移性鼻咽癌一线治疗: 卡瑞利珠单抗+顺铂+吉西他滨I级推荐1A类证据
复发转移性鼻咽癌二线或挽救治疗: 卡瑞利珠单抗，I级推荐2B类证据
复发转移性鼻咽癌三线治疗: 卡瑞利珠单抗，I级推荐2A类证据

一线治疗新标准：

卡瑞利珠单抗联合化疗指南持续推荐

CAPTAIN-1^ST研究是一项评估卡瑞利珠单抗联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发/转移性鼻咽癌的随机对照、双盲、多中心的III期临床试验^[3]。研究的主要终点是由独立评审委员会（IRC）评估的PFS。次要研究终点包括研究者评估的PFS、ORR、DoR、OS和安全性等。研究共入组263例受试者，按照1:1随机分配，分别接受卡瑞利珠单抗+ GP（n=134）或安慰剂+ GP（n=129）治疗，联合治疗4-6个周期，之后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

该研究在2020年中期分析时即已达到方案预设的优效指标，于2021年ASCO舞台公布的最新结果显示（截止到2020年12月31日），中位随访时间15.6个月，卡瑞利珠单抗联合GP组的中位PFS为10.8个月，安慰剂联合GP组为6.9个月，18个月PFS率分别为34.8%和12.7%。卡瑞利珠单抗联合GP显著延长了患者的PFS（HR 0.51），研究者评估的PFS显示出类似的结果。IRC评估卡瑞利珠单抗联合GP组的ORR为88.1% ，安慰剂联合GP组的ORR为80.6%，两组的中位DoR分别为9.9个月和5.7个月。OS数据尚未成熟，但能观察到卡瑞利珠单抗联合GP组的OS获益趋势（NR vs 22.6个月，HR 0.67）。

安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率在卡瑞利珠单抗联合GP组为93%，安慰剂联合GP组为90%，试验组和对照组无明显差异。常见的≥3级TRAEs为白细胞计数下降（66% vs 70%）、中性粒细胞计数下降（64% vs 65%）、血小板计数下降（40% vs 40%）和贫血（39% vs 43%），主要由化疗引起的血液学毒性，且均无明显差异。安全性与预期一致，没有观察到新的安全性信号。2021年6月卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗复发/转移性鼻咽癌的适应症正式获批，卡瑞利珠单抗成为全球第一个获批复发/转移性鼻咽癌一线治疗适应症的免疫检查点抑制剂，卡瑞利珠单抗联合GP化疗成为复发/转移鼻咽癌一线治疗新标准。

二线治疗新探索：

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼或有望纳入指南推荐

2023年3月中山大学肿瘤防治中心陈明远教授团队开展的一项卡瑞利珠联合阿帕替尼治疗复发/转移性鼻咽癌的临床研究，见刊于《Journal of Clinical Oncology》，该项研究共有58例复发/转移鼻咽癌患者接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗。

第一阶段招募了18例患者，12例患者确认缓解。研究进入第二阶段后，共有58例患者接受治疗，在所有可评估的52例患者中，38例患者确认缓解，其中26例缓解持续大于6个月，9例缓解持续大于等于12个月，即客观缓解率（ORR）达65.5%，疾病控制率（DCR）为86.2%。截至2022年6月2日，中位随访时间达到12.4个月，中位PFS为10.4个月（95%CI：7.2-13.6），中位OS未达到^[4]。

该项研究结果数据证实了在复发/转移鼻咽癌二线及以上治疗中，免疫联合抗血管生成治疗极具前景，为这部分鼻咽癌患者提供了治疗选择新方向。基于本研究，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼或有望纳入2023版CSCO鼻咽癌诊疗指南。

三线治疗新优选：

卡瑞利珠单抗单药上调指南I级推荐

CAPTAIN研究是一项卡瑞利珠单抗用于治疗至少经两线化疗失败的复发或转移性鼻咽癌的单臂、开放、多中心的II期注册临床研究^[5]。主要研究终点为IRC（独立评审委员会）评估的ORR。

从2018年8月14日至2019年12月30日，研究共入组156例R/M-NPC患者。100%的患者既往接受过至少2线化疗，41%的患者既往接受过至少3线化疗。本次发表的数据截至2020年12月30日，中位随访14.2个月。在疗效数据方面，IRC评估的ORR为28.2%，其中2例完全缓解（1.3%），42例部分缓解（26.9%），DCR为54.5%。研究者评估的ORR为23.7%。IRC评估的中位PFS为3.7个月，OS为17.4个月，生存获益明显，和既往的化疗疗效数据相比有明显的提高。

2021年4月29日，基于CAPTAIN研究的结果，卡瑞利珠单抗获批晚期鼻咽癌三线及以上治疗适应症。

总结

强效型PD-1单抗卡瑞利珠单抗作为原研之光，持续致力于为中国鼻咽癌患者带来更长生存，更久获益，在鼻咽癌领域研究成果梅开两度，发表于国际顶级学术期刊《THE LANCET Oncology》，同时也获得《CSCO鼻咽癌诊疗指南》、《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》、《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》等多项权威专业指南推荐，更在2023年一线、三线适应症纳入医保，惠及更多中国鼻咽癌患者。

责任编辑：Annie
排版编辑：Jessica

参考文献

[1].Li YQ, Tian YM, et al. Prognostic Model for Stratification of Radioresistant Nasopharynx Carcinoma to Curative Salvage Radiotherapy. J Clin Oncol. 2018 Mar 20;36(9):891-899. doi: 10.1200/JCO.2017.75.5165. Epub 2018 Feb 7.
[2].ZHANG L,HUANG YHONG SD, et al. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatinin recurent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: A multicentre, randomised, open-label, phase 3 trialLancet2016.388(10054):1883-1892.
[3].YANG YP, QU S, LI JG, et al. Camrelizumab versus placebo in combination with gemcitabine andcisplatin as first-linc treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (captain-Ist): Amulticentre randomised double-blind phase 3 trial Lancet Oncol20210nline First.
[4].Ding X, Zhang WJ, You R, et al. Camrelizumab Plus Apatinib in Patients With Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An Open-Label, Single-Arm, Phase II Study. J Clin Oncol. 2023 Feb 3:JCO2201450.[5]. Zhang L et al, 2020 ESMO mini oral.