9月12日，历时4天的2023年世界肺癌大会（WCLC）于狮城新加坡圆满落下帷幕。本次肺癌学术盛会中，来自全球各地的专家齐聚一堂，发表前沿成果，交流创新思想，其中在检测领域，同样有多项重磅研究发表，涵盖EGFR ex20ins、ALK等肺癌关键治疗靶点及先进精准检测技术。【肿瘤资讯】特别整理了本次盛会中检测领域的重磅研究进展，以飨读者。
P1.23-01 ctDNA阳性为EGFR ex20ins+ NSCLC患者临床预后生物标志物
研究简介：莫博赛替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已被加速获批单药治疗既往接受含铂化疗的局部晚期或转移性的表皮生长因子受体(EGFR)20外显子插入(ex20ins)突变非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。而此前临床研究表明，在包括NSCLC在内的各类癌症中，循环肿瘤DNA (ctDNA)是应答、治疗耐药和复发的重要预测因素。然而，在携带EGFR ex20ins突变这一特定NSCLC患者人群中，ctDNA与预后的相关性尚不清楚。基于ctDNA与患者结局相关的既往分析，这项研究旨在探索在接受莫博赛替尼治疗的EGFR ex20ins+ NSCLC患者中，ctDNA动态变化及其与无进展生存期(PFS)的关系。
这项1/2期试验(NCT02716116)纳入了80例既往接受铂类化疗的局晚期或转移性EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并通过第二代测序技术（NGS）监测其血浆样本ctDNA。研究结果显示，基线未检测到EGFR ex20ins ctDNA的患者(n=23)中位PFS较长，为14.69个月，而检测到EGFR ex20ins ctDNA的患者(n=54)中位PFS为5.52个月(HR=0.432, 95% CI:0.219-0.854;log-rank P = 0.0157)。
图1.基线ctDNA阳性患者与未检测到ctDNA患者的PFS曲线
图2. ctDNA阳性与未检测到患者的中位PFS对比
而从基线至C3D1, EGFR ex20ins ctDNA清除组患者的PFS为10.78个月，显著长于ctDNA阳性组的3.68个月(HR=0.317, 95% CI: 0.164-0.612, log-rank P=0.0006)。进一步研究发现，C3D1 EGFR ex20ins ctDNA VAF升高的患者，其疾病进展风险显著增加，平均PFS为4.53个月，而同一时间点VAF降低的患者平均PFS为7.29个月(HR=3.32, 95% CI: 1.08-10.18, log-rank P=0.0358)。基线和C3D1 ctDNA均为阴性的患者较C3D1 VAF相比基线降低患者PFS更长(HR=0.43, 95% CI: 0.20-0.92, log-rank P=0.0307)。
图3. 从基线至莫博赛替尼治疗C3D1患者的ctDNA与PFS的关联
研究显基线EGFR ex20ins ctDNA阴性患者预后优于基线EGFR ex20ins ctDNA可检测患者。同样，C3D1 EGFR ex20ins ctDNA阴性患者结局优于C3D1 EGFR ex20ins VAF阳性或升高患者。这些结果证明了将ctDNA作为EGFR ex20ins+ NSCLC患者预后生物标志物及其进一步检测的必要性。
EP06.03-05 EGFR ex20ins突变NSCLC：对准确命名规则的需求和对个体化治疗的影响
研究介绍：这项回顾性分析旨在评估EGFR ex20ins在83例亚洲患者中的分布，结果显示p.A767_V769dup和p.S768_D770dup是最常见的突变。此外，该研究还强调了通过人类基因组变异协会(HGVS)建议对EGFR ex20ins进行准确命名的重要性，研究者指出大多数需要更正的注释是“重复”，之前被表示为“插入”或“删除-插入”，此前一些研究报道使用了单个EGFR ex20ins序列的不同命名，而为了确保在真实世界中的全面覆盖，用于检测EGFR ex20ins的每种方法必须按照HGVS命名法进行注释。
EP06.03-12真实世界HER1 (EGFR)和HER2 (ERBB2)ex20ins突变NSCLC的特征、治疗模式和结果
研究介绍: 这项研究旨在回顾Glans-Look肺癌研究数据库中2017-2022年间真实世界EGFR ex20ins患者的临床病理特征、治疗模式、应答和结果。研究显示EGFR/ERBB2 ex20ins患者66%为女性，18%为东亚血统，47%有吸烟史，中位年龄为69.5岁，74% ECOG< 2；确诊时82%为IV期。EGFR ex20ins突变和ERBB exon20ins突变的基线临床病理特征无显著差异。治疗应答则显示传统EGFR-TKI疗法对EGFR ex20ins突变和ERBB2 ex20ins突变患者无效，并提示对于PD-L1 TPS≥50%的ERBB2 ex20ins突变患者，基于免疫检查点抑制剂（ICI）的疗法可能有效。提示了更多新的靶向治疗探索方向。
EP06.03肺腺鳞癌EGFR突变和ALK基因重排的分子检测
研究介绍: 肺这项回顾性分析探讨了该中心2012年1月至2021年12月期间接受手术切除或活检的肺腺鳞状细胞癌（ASC）患者，通过直接测序或商用实时PCR试剂盒评估其EGFR突变状态，通过荧光原位杂交（FISH）检测ALK重排状态。在28例患者的回顾性分析中，显示了包括EGFR和ALK在内的体细胞突变在ASC患者中具有重要的临床意义。EGFR突变在ASC中的发生率低于亚洲人群中常规肺腺癌的发生率，而ALK重排则不常见。
EP06.03-02从ALK重排NSCLC的空间解析转录组学阐明肿瘤异质性
研究介绍: 这项研究从10例ALK重排NSCLC患者中共收集了10例样本，对其进行了空间转录组学分析，尝试分析组织切片内的空间基因表达模式，以确定H&E染色显示异质性的肿瘤是否表现出不同的分化特征。结果显示晚期肿瘤高度表达胶原相关基因和上皮到间充质转化（EMT）标记，晚期肿瘤高度表达俱乐部细胞、杯状细胞和正常细胞分泌相关基因。该研究通过空间转录组学分析揭示了ALK重排肺癌的瘤内异质性，揭示了ALK阳性肿瘤的发展过程，为克服靶向治疗耐药提供参考。
P1.22-02 ALK重排的非小细胞肺癌全基因组测序分析
研究介绍：这项研究收集了91例ALK重排的NSCLC患者及其适配的正常组织或血液的WGS数据，尝试表征ALK重排的NSCLC患者的体细胞突变全景。结果显示89例患者中87例患者的ALK的融合伴侣基因为EML4，SFTPB和CLIP1各1例。EML4-ALK最常见的形式为E13;A20（n=32）。此外研究者比较了ALK重排的NSCLC队列和193例由其他癌基因或未知癌基因驱动的NSCLC病例。该研究在全基因组水平上展示了ALK重排NSCLC患者的体细胞突变全景。探索了ALK重排的NSCLC的基因组异质性。
P1.23-09 基于脑脊液ctDNA的治疗与晚期CNS转移NSCLC的生存相关：一项大规模的综合研究
研究介绍：脑脊液该研究跟踪了一组来自广东肺癌研究所的584例CNS转移的NSCLC队列，尝试通过脑脊液（CSF）ctDNA衍生的生物标志物检测早期颅内进展。结果显示CSF ctDNA与NSCLC的转移性脑肿瘤高度一致，脑转移肿瘤的脑MRI成像的放射学特征与CSF ctDNA水平显著相关（R=0.23，P=0.04）。在包括临床病理和放射学特征作为变量的多变量模型中，脑脊液ctDNA阳性和ctDNA负荷是较差的总生存(OS)的独立预测因素。248例接受匹配靶向治疗的患者，在CSF ctDNA检测不到的情况下，仅组织匹配治疗患者（67/248）的OS最长（34.2个月）；在可检测到CSF ctDNA的患者中，CSF匹配治疗患者（156/248）的OS较未接受靶向治疗患者的OS更长（16.2 vs. 8.6个月，P<0.001）。该研究确定了反映CNS肿瘤负荷的CSF ctDNA脱落的预测因子；并强调CSF ctDNA是一种独立的预后生物标志物，其独特的基因组学与靶向治疗相匹配，显示了CSF ctDNA作为颅内疾病进展早期指标的潜力。
P1.22-14 一项3期多中心研究，用于评估使用细胞学标本的新NGS panel治疗NSCLC的可行性
研究介绍：这项3期研究尝试验证基于扩增子的高灵敏度新型NGS面板肺癌小型panel™ （LCCP，DNA芯片研究公司，东京）的有效性。针对248例患者，LCCP成功进行基因分析的比例为98.4%，在150例成功进行基因分析的肺腺癌患者中，LCCP检测到93例（62%）。
其中EGFR/ KRAS/ ALK/ BRAF/ RET/ MET/ HER2/ ROS1突变的数量分别为57/ 18/ 7/ 3/ 3/ 2/ 2/ 1例。该研究显示了LCCP对细胞学样本进行基因突变分析的高成功率及基因突变检出率，未来或在临床实践中更受欢迎。
仅供医疗卫生专业人士参考
审批编码：VV-MEDMAT-92492
审批日期：2023年9月
排版编辑：肿瘤资讯-Phoebe
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