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从网络荟萃分析看ALK+NSCLC患者一线ALK-TKIs治疗药物的“排名”

2023年09月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

今年美国癌症研究学会（AACR）大会上公布的III期CROWN研究最新数据显示¹，在经过36.7个月的中位随访时间后，一线洛拉替尼治疗的中位无进展生存期（mPFS）仍未达到（NR vs 9.3个月，HR=0.27)，其平缓的PFS曲线更提示了更长期PFS的无限可能，洛拉替尼也随即被写入指南一线推荐之列。但目前而言，洛拉替尼并无与二代间变性淋巴瘤激酶抑制剂（ALK TKIs）的直接对比数据，但众多网络荟萃分析（NMA）的排名结果显示洛拉替尼排第一的概率最高，今天我们就从最近发布的3项NMAs的Ranking results来一看究竟。

你需要知道的小知识，网络荟萃分析和排名

与传统的meta分析相比，NMA同时综合直接和间接证据，提供了更精确的治疗效果评估，目前已广泛用于循证医学中多种治疗结果的比较。在NMA中，累积排名曲线（SUCRA）分析可提供NMA中现有研究治疗的汇总评分，越来越多地用于量化治疗排名，临床医生也越来越多的使用这些结果来指导治疗决策²。

是谁最可能排名第一？是洛拉替尼！

Ther Adv Med Oncol在8月发布了一篇ALK+晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的NMA3，共纳入9项研究的2367例患者，其排名概率分析显示洛拉替尼在一线治疗中具有最有利的无进展生存期（PFS）获益和最好的疾病控制获益，且无论伴或不伴脑转移，PFS获益的排名第一的概率均最大（图1）⁴。图片1.png

图1. 整体人群PFS获益（A）、整体人群疾病控制率（B）及伴脑转移（C）和不伴脑转移（D）患者PFS获益的治疗概率排名

J Chemother在稍早些发布的一项纳入5项随机对照试验，包含1111名受试者的NMA研究同样显示⁵，洛拉替尼的整体缓解率较阿来替尼、布格替尼及克唑替尼来说最佳，概率排名第一。在根据脑转移情况进行的分析中，无论脑转移情况如何，洛拉替尼PFS获益最优的概率也排在第一位（图2）⁶。

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图2. 不同ALK TKIs在PFS获益分析上的排名：（左图）未经ALK TKIs/化疗治疗及未经ALK TKIs治疗患者的整体PFS，（右图）伴脑转移及不伴脑转移患者的PFS

就在9月，BMJ Open又发布了另一项类似NMA研究7，纳入了12项随机对照试验的3156例ALK+伴或不伴脑转移的NSCLC患者，专门描述了基于SUCRA值的颅内疗效概率排名，结果显示洛拉替尼对脑转移患者具有优越的疗效，特别是在可测量脑转移患者中，颅内缓解的可能性排在首位（图3）。

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图3. 颅内缓解率的汇总分析（A）及相对排名（B）

总结

在没有头对头研究的情况下，NMA的排名分析可为量化治疗排名提供有效证据。近期发布了多项NMA研究，基于SUCRA值的疗效排名均显示，洛拉替尼的整体缓解率及PFS获益排第一位的概率最大，无论在伴或不伴脑转移患者中，这为临床治疗决策中将洛拉替尼作为一线首选提供了更多支持。

参考文献

1. Benjamin J. et al. AACR2022, Abstract #CT223.
2. Rosenberger KJ, et al. BMC Med Res Methodol. 2021 Oct 17;21(1):213.
3. Wen Y, et al. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug 22;14:17588359221116607.
4. Wen Y, et al. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug 22;14:17588359221116607. Supplemental Material.
5. Wang L, et al. J Chemother. 2022 Apr;34(2):87-96.
6. Wang L, et al. J Chemother. 2022 Apr;34(2):87-96.Supplemental Material.
7. Jiang J, et al. BMJ Open. 2022 Sep 19;12(9):e060782.

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