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三登顶刊！张力教授团队研究证实：芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗在驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌实现疗效新突破

08月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年8月19日，国际顶级医学期刊《自然 · 医学》（Nature Medicine）再次迎来中山大学肿瘤防治中心张力教授、方文峰教授团队的重磅成果——OptiTROP-Lung01研究全文发表。这是该团队继2025年4月10日在《自然·医学》发布芦康沙妥珠单抗针对经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的I/II期数据、6月5日在《英国医学杂志》（The BMJ）公布OptiTROP-Lung03研究更新结果后，第三次以“中国方案”登陆国际顶刊，此次研究首次公布芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗（tagitanlimab）一线治疗驱动基因阴性晚期或转移性NSCLC的II期临床研究数据，提示TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗有望进一步提升患者获益。

张力

中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家

中国抗癌协会（CACA）癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会（CACA）肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
广东省医学会临床研究学分会主任委员

广东省临床医学会精准医学分会主任委员

方文峰

中山大学附属肿瘤医院主任医师、教授、中肿国家重点实验室PI、博士研究生导师

“国家高层次人才项目青年人才”
“广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才”
“广东省杰出青年医学人才”
“广州市珠江科技新星”
CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员
CSCO鼻咽癌专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员
广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员
广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员

洪少东

中山大学附属肿瘤医院副主任医师，研究员，博士研究生导师，博士后合作导师，广东省杰出青年基金获得者

中国临床肿瘤学会（CSCO）青委会委员
中国抗癌协会（CACA）非小细胞肺癌专委会委员
广东省保健协会免疫治疗分会副主任委员
广州抗癌协会肿瘤微环境专委会副主任委员
第四届“人民好医生-金山茶花计划”肺癌领域特聘专家
北京市希思科临床肿瘤学会研究基金会评审专家
《Lung Cancer》副编辑
中山大学青年拔尖科研人才、中山大学肿瘤防治中心临床医学科学家

这项多中心、多队列、开放标签、II期OptiTROP-Lung01研究（NCT 05351788）旨在评估芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗（KL-A167）（抗PD-L1单抗）一线治疗驱动基因阴性晚期或转移性NSCLC患者的安全性、耐受性和疗效。入组患者以非随机方式接受芦康沙妥珠单抗（5mg/kg，Q3W）和塔戈利单抗（1200mg，Q3W）（队列1A，N=40），每三周为一个周期；或芦康沙妥珠单抗（5mg/kg，Q2W）和塔戈利单抗（900mg，Q2W）（队列1B，N=63），每四周为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点包括安全性和客观缓解率（ORR）。

OptiTROP-Lung01研究覆盖驱动基因阴性全人群，TROP2 ADC联合免疫有望突破现有治疗瓶颈

芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗一线疗效优异，其中Q2W方案获益更佳

此次疗效数据截止日期为2024年5月27日，队列1A和队列1B的中位随访时间分别为19.3个月和13.0个月。队列1A的40例患者确认的ORR为40.0%，疾病控制率（DCR）为85.0%，中位持续缓解时间（DOR）为16.6个月，中位无进展生存期（PFS）为15.4个月。队列1B的63例患者确认的ORR为66.7%，DCR为92.1%，中位DOR和中位PFS皆未达到，6个月PFS 84.2%，12个月PFS率为58.4%。

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队列1A、1B主要疗效数据

不论PD-L1表达、TROP2表达、组织学类型如何，芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗方案获益一致：

在生物标志物分析中，队列1A的PD-L1 TPS＜1%、PD-L1 TPS 1%-49%、PD-L1 TPS≥50%患者占比分别为30.0%、32.5%、37.5%。队列1B的对应比例分别为33.3%、30.2%和36.5%。关于TROP2表达情况，队列1A和队列1B的TROP2低表达（H-评分≤ 200）患者比例分别为52.5%和19.0%，TROP2高表达（H-评分>200）患者比例则分别为47.5%和69.8%。

在PD-L1 TPS<1%的患者中，ORR分别为41.7%和57.1%；在PD-L1 TPS 1%-49%的患者中， ORR分别为38.5%和63.2%；在PD-L1 TPS≥50%的患者中， ORR分别为40.0%、78.3%。分析结果显示，PD-L1 TPS表达水平与临床疗效之间无显著相关性。
在TROP2低表达患者中，ORR分别为42.9%和83.3%；在TROP2高表达患者中， ORR分别为36.8%和68.2%。同样地，TROP2表达与客观缓解率之间未显示出显著相关性。

组织学分型亚组分析显示，无论非鳞癌或鳞癌患者对芦康沙妥珠单抗联合治疗的应答相当。队列1A的非鳞癌、鳞癌患者ORR分别为44.4%和36.4%；队列1B的疗效表现更优，非鳞癌、鳞癌患者ORR分别为64.7%和69.0%。

队列1A和队列1B亚组森林图

联合方案显示良好的耐受性，未出现新的安全性信号

安全性方面，联合治疗的不良反应与单药已知风险谱一致，未出现新的安全性信号。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）方面，队列1A的发生率为42.5%，队列1B为58.7%，主要表现为血液学毒性，如中性粒细胞减少、贫血等。免疫相关不良事件（irAEs）方面，队列1A发生率为25.0%，队列1B 为39.7%，主要以皮疹、甲状腺功能异常为主，未发生irAE导致的死亡。两组队列患者因不良反应停药比例低，显示出良好的耐受性，且无治疗相关死亡事件发生。总而言之，芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗安全性可管理，未发生新的安全性信号。

芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗展露锋芒，期待III期研究结果

与当前标准治疗相比，无论PD-L1表达水平高低或组织学类型如何，芦康沙妥珠单抗联合塔戈利单抗一线治疗驱动基因阴性NSCLC，均初步展示出更优异的疗效。这一联合方案有望成为驱动基因阴性晚期NSCLC患者一线治疗的潜在新标准。值得关注的是，采用Q2W方案的队列1B患者中， ORR高达66.7%，且持续缓解时间更长，生存获益更显著，同时耐受性良好。未来III期临床研究将进一步验证TROP2 ADC联合免疫治疗Q2W方案的疗效和获益，为其广泛应用提供更坚实的证据支持。

中国研究者携中国特色创新方案，引领全球肺癌治疗革新突破

从4月证实芦康沙妥珠单抗单药在经治EGFR突变患者中的卓越疗效，到6月OptiTROP-Lung03研究确立其相比化疗的生存优势，再到此次OptiTROP-Lung01研究再次证实一线芦康沙妥珠单抗联合免疫在驱动基因阴性NSCLC全人群中取得优异疗效，张力教授团队在短短四个月内，以三项登顶国际顶刊的成果，构建了芦康沙妥珠单抗从后线到一线、从单药到联合、从特定人群到全人群的证据链。这不仅立足中国肺癌患者的临床特征与治疗需求，更以中国原创方案为全球肺癌治疗提供全新思路，推送肺癌治疗格局向更精准、更高效的方向演进。

张力教授指出：“OptiTROP-Lung01研究的核心价值不仅在于，首次证实TROP2 ADC与免疫治疗的巨大协同潜力，更在于它开启了可用于驱动基因阴性全人群患者的全新范式，有望将肺癌一线治疗疗效和获益推向新高度。此外，基于该研究令人鼓舞的研究数据，目前有多项III期研究正在开展中，我们将进一步探索基于芦康沙妥珠单抗的疗法在PD-L1阴性非鳞NSCLC（NCT06711900）、PD-L1阳性NSCLC（NCT06448312）、PD-L1高表达NSCLC（NCT06170788）、鳞状NSCLC（NCT06422143）患者中的疗效和获益。”随着未来更多研究数据的陆续揭晓，芦康沙妥珠单抗的临床地位正悄然发生演变——从最初为“EGFR-TKI耐药患者带来新希望”的治疗选择，稳步向“肺癌治疗的基石性疗法”阔步迈进，其前景值得期待。

参考文献

Hong, S., Wang, Q., Cheng, Y. et al. First-line sacituzumab tirumotecan with tagitanlimab in advanced non-small-cell lung cancer: a phase 2 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03883-5

责任编辑：Yuno
排版编辑：Crystal

08月23日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

ADC 药物联合免疫治疗有望进一步提升患者获益

08月23日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

08月22日

王琼

株洲市第二医院 | 呼吸内科

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索