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【SOHO 2023】固定时长研究显示淋巴瘤新药Loncastuximab Tesirine可更早用于R/R DLBCL

2023年09月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

The Society of Hematologic Oncology (SOHO) 是一个全球性学会，专门为研究和治疗血液系统恶性肿瘤患者的临床医生、研究科学家和相关医疗保健专业人员服务。刚过去的9 月6日至9日，第十一届（SOHO 2023）年会在美国德克萨斯州休斯顿召开。会议重点介绍了白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、骨髓增生性肿瘤、骨髓增生异常综合征及相关恶性肿瘤的研究进展。在本届年会上，公布了3期研究LOTIS-5（NCT04384484）的最新数据，结果显示Loncastuximab Tesirine联合利妥昔单抗在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（ R/R DLBCL）患者中显示出良好的抗肿瘤活性和一致的安全性。

屏幕截图 2023-09-08 093014.jpg

研究目的

R/R DLBCL患者预后较差，但临床前数据表明，在CD19靶向疗法（如loncastuximab tesirine）中加入利妥昔单抗，可延长疾病控制时间。在本研究中，研究人员评估了loncastuximab tesirine与利妥昔单抗联合治疗至少接受过1种既往疗法的患者的疗效与安全性。

研究方法

LOTIS-5试验是一项随机、开放标签、分2阶段、多中心、确证性研究。入组的患者必须经病理诊断为R/R DLBCL，包括由不显性淋巴瘤或伴有MYC和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤转化而来的DLBCL。如果之前接受过CD19靶向疗法，则必须有CD19表达的记录。由于患者的体能状况、高龄和/或严重的并发症，不可能是干细胞移植的候选者。其他的入组标准包括：根据2014年卢加诺分类标准可测量的疾病、ECOG体能状态（PS）为0~2以及器官功能正常。

研究第一阶段，患者接受了联合治疗，并接受了安全性评估。根据方案，患者每3周接受0.15 mg/kg的loncastuximab tesirine和375 mg/m²的利妥昔单抗治疗2个周期，然后每3周接受0.075 mg/kg的loncastuximab tesirine和375 mg/m²的利妥昔单抗治疗6个周期。

主要终点是通过独立中央审查评估的 PFS。次要终点包括OS、ORR、DOR、安全性、药代动力学和患者报告结果的变化。

研究结果

共有 20 名患者参与了安全性试验，中位年龄为 74.5 岁（35~93 岁）。患者之前接受过的治疗中位数为 1 线（范围：1~7线），但有 35% 的患者接受过 2 线或更多线的治疗。数据截止时，患者接受治疗的剂量中位数为 5 剂（范围：1~8剂）。

大多数患者为女性（55%），ECOG PS评分为1级（50%），根据Ann Arbor标准为IV期疾病（35%），未另作说明的DLBCL（90%）。此外，大多数患者既往未接受过干细胞移植（95%），一线（90%）和末线（75%）治疗后疾病复发。

疗效：

截至数据截止日2023年4月10日，中位随访时间为10.8个月（范围为1.9~21.9），总缓解率（ORR）为80%（95% CI，56.3%~94.3%），其中完全缓解（CR）率为50%（95% CI，27.2%~72.8%），部分缓解（PR）率为30%（95% CI，11.9%~54.3%）。中位缓解持续时间（DOR）为8.02个月（95% CI，3.19~未达到[NR]），中位无进展生存期（PFS）为8.31个月（95% CI，4.53~NR）。

安全性：

在安全性方面，所有患者都出现了至少一种治疗突发不良反应（TEAE），11 名患者（55%）出现了 3 级或以上的 TEAE。最常见的所有等级 TEAE 为γ-谷氨酰转移酶升高（25%）、皮疹（25%）、食欲下降（20%）和疲劳（20%）。最常见的 3 级或以上 TEAE 为γ-谷氨酰转移酶升高（25%）和中性粒细胞减少（15%）。

9 名患者（45%）出现了严重的 AE。最常见的严重AE是感染，有 6 名患者（占30%），其次是低钠血症、过敏反应、胸腔积液、乏力和神经功能衰竭，各占 1 名。

共有 8 名患者死亡，其中死于疾病进展（4名）、COVID-19 感染（2名）、胰腺肿瘤（1名）和卒中（1名）。大多数死亡发生在随访期间（7名），而非治疗期间。

研究者说

"尽管时间尚早，但LOTIS-5研究的安全性更新数据看起来很有希望"，波兰斯科泽沃Centrum Medyczne Pratia Poznan医学中心主任、LOTIS-5摘要的主要作者、医学博士Michal Kwiatek在一份关于该数据的新闻稿中说："Loncastuximab tesirine和利妥昔单抗的组合是一种无化疗的全身治疗方案，具有固定的治疗持续时间，使其成为一种有吸引力的连续疗法替代疗法。"

DLBCL新药：靶向CD19的抗体偶联药物(ADC)—loncastuximab tesirine

Loncastuximab tesirine是一种靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），在2021年4月获得FDA加速批准上市，成为全球首款且唯一一款获批上市的CD19 ADC药物，用于单药三线治疗R/R DLBCL。

"我们对正在进行的loncastuximab tesirine开发项目的进展非常满意。LOTIS-5是一项评估loncastuximab tesirine与利妥昔单抗联用的3期研究，在SOHO 2023上公布的最新安全性试验结果令我们深受鼓舞。”ADC Therapeutics公司首席医疗官、医学博士 Mohamed Zaki 在一份新闻稿中说："这些数据显示，复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者出现了持久的缓解，而且重要的是，没有出现新的安全信号。”

第二阶段研究于2022年1月开始，目前仍在招募中。在这一阶段，330 名患者将被随机分配到相同的方案中：loncastuximab tesirine+利妥昔单抗，或 375 mg/m²利妥昔单抗+1000 mg/m²吉西他滨和 100 mg/m²奥沙利铂，每 2 周一次，最多 8 个周期。期待未来看到更多关于loncastuximab tesirine的数据。

参考文献

1. Updated results of the safety run-in of the phase 3 LOTIS-5 trial: novel combination of loncastuximab tesirine (Lonca-R) versus immunochemotherapy in patients with R/R DLBCL. Presented at: Society of Hematologic Oncology 2023 Annual Meeting; September 6-9, 2023; Houston, TX. Abstract ABCL-515.
2. Kingsley E, Grosicki S, Kwiatek M, et al. Initial safety run-in results of the phase 3 LOTIS-5 trial: novel combination of loncastuximab tesirine with rituximab (Lonca-R) versus immunochemotherapy in patients with R/R DLBCL. Presented at: 2022 SOHO Annual Meeting; September 28-October 1, 2022; Houston, TX. Abstract ABCL-320.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny