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【WCLC 2023】IMpower133/IMbrella A：首个广泛期小细胞肺癌免疫治疗5年生存随访数据公布！

2023年09月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

IMpower133研究是全球首个在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中取得阳性结果的免疫治疗III期临床研究，突破了ES-SCLC尘封近30年的总生存（OS）“天花板”，成功开启了ES-SCLC免疫治疗的时代。

2023年9月9日-12日于新加坡举办的世界肺癌大会（WCLC）期间，IMpower133研究的拓展研究IMbrella A以口头报告形式公布了其5年长随访的最新生存数据。这也是ES-SCLC患者接受免疫治疗报告的首个5年生存数据，也是目前ES-SCLC免疫联合治疗报道的随访时间最长的生存数据。

“IMbrella A和IMpower133代表了截止目前ES-SCLC接受癌症免疫治疗报道的最长生存随访数据”，主要研究者、报告人、全球知名肺癌专家、乔治敦大学隆巴尔迪综合癌症中心胸部肿瘤主任和开发治疗负责人Stephen Liu教授予以高度评价：“12%的五年生存率对于历史性预后很差、五年生存率约为2%的ES-SCLC患者来说，是一个重要的里程碑。”

“The results of IMbrella A and IMpower133 represent the longest survival follow-up reported to date for people with ES-SCLC who have received cancer immunotherapy. The five-year survival rate of 12% is an important landmark for patients with ES-SCLC who have historically had poor outcomes with a five-year survival rate of approximately 2%.”

IMpower133研究中阿替利珠单抗治疗ES-SCLC患者的5年生存率：IMbrella A拓展研究数据

研究背景：

既往在探索阿替利珠单抗+卡铂/依托泊苷（A+CE）对比安慰剂+卡铂/依托泊苷（P+CE）治疗ES-SCLC患者的III期临床研究IMpower133研究（NCT02763579）中，A+CE对比P+CE显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在IMpower133研究结束时，仍然在接受A+CE的患者被纳入单臂、IV期拓展长期观察性研究IMbrella A（NCT03148418）。本次WCLC中，研究者报告了IMbrella A研究中ES-SCLC患者接受免疫治疗的长期OS数据。

研究方法：

IMpower133研究中的患者，如果在研究结束时仍在接受阿替利珠单抗治疗且保持生存随访，则被纳入本项开放标签、非随机、多中心研究长期观察性IMbrella A单臂拓展研究。研究会分析患者的生存、接受治疗情况及安全数据。

图1. IMbrella A拓展研究设计图

研究结果：

A+CE组患者中位随访时间为59.4个月（包含IMpower133研究及IMbrella A研究期间，数据截止日期：2023年3月16日），P+CE组患者中位随访时间为26.4个月（仅限IMpower133研究期间，数据截止日期：2022年9月24日）。IMpower133研究中共计18例接受A+CE的患者被纳入IMbrella A研究。

表1. IMpower133入组时的患者基线特征

A+CE组患者的5年生存率为12%（IMpower133+IMbrella A），其中11例患者在数据截止日期依然存活，中位年龄为59岁，4例患者体力状态评分（ECOG PS）为1分，2例患者基线状态存在脑转移。

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图2. IMbrella A研究5年生存曲线

表2. IMpower133研究与IMbrella A拓展研究5年生存分析

图3. IMbrella A研究中患者接受阿替利珠单抗治疗缓解情况

IMbrella A 中仅收集了严重的 AE 和特别感兴趣的 AE (n=18)，严重 AE 和特别关注的 AE 发生率低，迟发性免疫介导的毒性很少见且易于控制：严重不良事件（n=3；16.7%）：腹泻、肺炎和手术性气胸；特别关注的 AE（n=1；5.6%）：甲状腺功能减退症（2 级）。

研究结论：

IMpower133与IMbrella A拓展研究长期随访分析报告了全球首个ES-SCLC患者接受一线免疫治疗的5年生存数据，报告数据显示了阿替利珠单抗联合化疗为该类患者带来持久生存获益，这是近三十年来ES-SCLC治疗领域中具有临床意义的进展。

结果解析

SCLC是一类难治性疾病，很多患者初次就诊时已经处于广泛期，失去手术机会，长期以来的治疗仅能依靠化疗（EC/EP方案），预后不佳。IMpower133研究作为首个在ES-SCLC中取得阳性结果的III期一线免疫治疗临床研究，具有重要的里程碑性质。该研究首次证实了基于免疫检查点抑制剂的免疫联合治疗模式为ES-SCLC患者带来的生存改善，使ES-SCLC的中位OS首度突破1年（mOS：12.3个月 vs. 10.3个月，HR=0.70, 95% CI: 0.54-0.91; p=0.0069）^[1]。基于此，阿替利珠单抗已经在中国等多个国家获批适用于联合化疗一线治疗ES-SCLC患者，并在《CSCO 小细胞肺癌诊疗指南（2023版）》中获得I级推荐（优选，A类）^[2]。

而在本次WCLC大会中，针对IMpower133研究中于研究结束后仍然存活的患者开展的IV期研究IMbrella A拓展研究又报告了首个该领域的5年生存数据^[3]。结果显示，接受阿替利珠单抗联合化疗治疗的ES-SCLC患者，5年时OS率为12%，是既往接受单纯化疗的患者5年生存率（2%）的6倍，显示了阿替利珠单抗的加入为患者带来的显著生存改善。阿替利珠单抗长期治疗的安全性好，严重和特别关注的不良事件发生率低，给长期用药提供了较好的安全性保障。

一线阿替利珠单抗联合化疗给广泛期小细胞肺癌带来了长生存。进行中的BEATS-SC研究采用了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+依托泊苷卡铂/顺铂对比阿替利珠单抗+依托泊苷卡铂/顺铂的研究设计。BEAT-SC是首个以一线免疫+化疗作为标准对照，探讨在广泛期小细胞肺癌联合抗血管生成治疗价值的国际多中心、随机、对照、III期试验，结果值得期待！

图4. BEAT-SC研究设计图

截至2023年9月，全球累计超过150,000小细胞肺癌患者从一线阿替利珠单抗联合治疗中获益，成功改写20多年来的治疗困局，为SCLC患者持续书写新希望！

参考文献

[1] Horn L et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. N Engl J Med 2018;379: 2220–2229.
[2] CSCO 小细胞肺癌诊疗指南（2023版）[3] OA01.04 Five-Year Survival in Patients with ES-SCLC Treated with Atezolizumab in IMpower133: Imbrella a Extension Study Results. WCLC 2023.

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责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Hana

2023年09月11日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

首个广泛期小细胞肺癌免疫治疗5年生存随访数据公布

2023年09月11日

宋忠全

潍坊市人民医院 | 内科

受益匪浅，继续学习

2023年09月10日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！