1. 拜耳（Bayer）在研疗法BRT-DA01治疗帕金森病，1期临床研究达到主要终点。
2. 礼来（Eli Lilly and Company）公布在研口服脂蛋白（a）——Lp（a）抑制剂muvalaplin的首次人体1期临床试验结果，患者在首次给药后24小时内Lp（a）的水平就有显著下降。
3. 酶替代疗法DNL310治疗II型黏多糖贮积症（MPS II，又名亨特综合征）的1/2期临床试验结果积极，与基线相较，MPS II患者血清中的神经丝蛋白轻链（NfL）水平显著减少64%。
Bemdaneprocel（BRT-DA01）：公布1期临床试验数据
拜耳及其旗下BlueRock Therapeutics宣布其在研干细胞衍生疗法bemdaneprocel（BRT-DA01）在治疗帕金森病的临床1期试验达到主要终点。Bemdaneprocel是一种在研细胞疗法，由多能干细胞衍生、可产生多巴胺的神经元组成，可通过手术植入帕金森病患者的大脑。当这些细胞被移植后，它们有可能重建帕金森病患者脑内受破坏的神经网络，借此恢复患者的运动和非运动功能。
该研究达到主要目标，即证明bemdaneprocel在低剂量和高剂量组的所有12名受试者中均具有安全性和耐受性，且一年内没有报告与该疗法有关的严重不良事件。使用Hauser Diary对患者进行分类，患者在“开通”状态表示症状得到良好控制；在“关闭”状态则表示症状恶化。和基线相比，参与bemdaneprocel临床试验的高剂量组受试者在一年后处于“开通”状态的时间多2.16小时，且没有出现运动障碍；处于“关闭”状态的时间相应减少了1.91小时。低剂量组受试者处于“开通”状态的时间比基线多0.72小时，且没有出现运动障碍，处于“关闭”状态的时间相应减少了0.75小时。
在高剂量组中，通过帕金森病评定量表MDS-UPDRS第三部分为“停药”状态下bemdaneprocel一年期疗效进行评分，得到相较于基线降低13.0分的结果。低剂量组结果为较基线降低7.6分。
Muvalaplin：公布1期临床试验数据
礼来公布其在研口服Lp（a）抑制剂muvalaplin的首次人体1期临床试验结果。Lp（a）是一种在肝脏中组装的脂蛋白颗粒，通过载脂蛋白（a）和apo B100之间的键合形成。Lp（a）升高被认为是冠状动脉疾病、心脏病发作、卒中、外周动脉疾病和主动脉瓣狭窄的独立遗传原因。Muvalaplin是一种口服给药的小分子，通过阻断apo（a）-apo B100相互作用，同时避免与同源蛋白纤溶酶原（plasminogen）的相互作用，抑制Lp（a）形成。
此次公布的结果显示，该药物具良好安全性，可引起胆固醇浓度的显著下降。患者在首次给药后24小时内降低了Lp（a）水平。随后muvalaplin的给药导致Lp（a）进一步降低。经安慰剂校正的Lp（a）最大降幅为63%至65%，并导致93%的受试者的Lp（a）血浆水平低于50 mg/dL，在给予每日剂量≥100 mg时具有相似的效应。未观察到纤溶酶原水平或活性的临床显著变化。
DNL310：公布1/2期临床试验的新数据
Denali Therapeutics公司公布了其在研酶替代疗法DNL310于II型黏多糖贮积症的临床1/2期试验的新中期分析结果。MPS II是一种罕见的神经退行性溶酶体贮积症，是由于编码人艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）的基因出现突变引起，IDS酶活性的降低或丧失导致糖胺聚糖（GAG）在溶酶体的积累，从而引起溶酶体功能障碍和神经退行性病变。DNL310是一款由IDS蛋白与Denali的酶转运载体（ETV）结合的融合蛋白药物。Denali的转运载体平台含有可与天然转运受体结合的工程化Fc片段，通过与在血脑屏障上表达的天然转运受体结合，借着转胞作用（transcytosis）将大分子递送到大脑。DNL310被设计为可以递送IDS蛋白至包含脑部的全身细胞与组织的溶酶体中，以对GAG进行分解。
此前报告的数据显示，与基线相较，MPS II患者血清中的NfL水平显著减少64%。根据新闻稿，这是首次MPS II患者在接受治疗后产生显著NfL水平下降的报道。此外，患者的适应行为、认知和听觉功能的临床结果也发生了积极变化。此次公布的长达两年治疗后的其他生物标志物数据表明，患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素（一种IDS酶活性的关键生物标志物）迅速、持久地恢复到正常健康水平，溶酶体功能生物标志物也有所改善。此外，DNL310的耐受性总体良好。目前，DNL310的临床2/3期试验正在全球进行中。
SPVN06：公布1/2期临床试验的初步数据
SparingVision公司公布了其用于治疗视网膜色素变性（RP）基因疗法SPVN06的1/2期临床试验获得的积极初步安全性数据。SPVN06能够通过单一视网膜下注射，递送表达RdCVF与RdCVFL神经营养因子至视网膜色素上皮层。这两种神经营养因子由在正常情况下的感光细胞所制造，为NXNL1基因表达的两种不同异形体。SPVN06预计能够提供长效的神经保护作用，以避免中重度视网膜色素变性患者的疾病进展。此次公布的结果显示，SPVN06在首批小剂量队列中的安全性和耐受性良好，数据安全监测委员会（DSMB）积极建议以中等剂量给第二个队列的患者用药。
TSC-203-A0201：IND申请获得FDA许可
TScan Therapeutics公司近日宣布，美国FDA已批准其靶向PRAME的TCR-T细胞疗法TSC-203-A0201的IND申请。PRAME除了在约90%的黑色素瘤中表达外，还经常在各种其他实体瘤中表达，包括约90%的头颈癌和约50%的非小细胞肺癌。TSC-203-A0201对HLA A*02:01型患者具有特异性，此类患者在特定国家或地区患者群中占40%以上。
TSC-203-A001是该公司实体瘤项目中第4个获批准进行临床开发的TCR-T细胞疗法，这些TCR-T细胞产品可以相互组合使用。在1期临床试验中，这些候选疗法将首先在两个剂量水平下进行单独测试，以确定其单独使用的安全性，然后有资格与任何其他TCR-T细胞产品联合使用。
Mezigdomide：公布1/2期临床试验数据
百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公布了其在研分子胶mezigdomide联用地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的1/2期临床试验数据。Mezigdomide是一种新型E3泛素连接酶cereblon调节剂，在多发性骨髓瘤的临床前模型中具有强效的抗增殖和杀肿瘤活性，包括对来那度胺和泊马度胺（pomalidomide）耐药的肿瘤模型。
此次公布的结果显示，在接受过大量预治疗的多发性骨髓瘤患者中，mezigdomide加地塞米松的全口服联合疗法表现出良好的疗效。中位随访时间为7.5个月时，41%的患者出现总缓解，中位缓解持续时间为7.6个月，中位无进展生存期为4.4个月。最常见的不良事件（几乎所有均被证实是可逆的）包括中性粒细胞减少（77%）和感染（65%；3级，29%；4级，6%），治疗相关不良事件主要包括骨髓毒性作用，未观察到非预期的毒性作用。
参考资料（可上下滑动查看）
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[2] BlueRock’s Phase I study with bemdaneprocel in patients with Parkinson’s disease meets primary endpoint. Retrieved August 29, 2023 from https://www.bayer.com/media/en-us/bluerocks-phase-i-study-with-bemdaneprocel-in-patients-with-parkinsons-disease-meets-primary-endpoint/
[3] Erasca Doses First Patient in SEACRAFT-1 Phase 1b Trial Evaluating Naporafenib Plus Trametinib in Patients with RAS Q61X Solid Tumors. Retrieved August 29, 2023 from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/08/29/2733335/0/en/Erasca-Doses-First-Patient-in-SEACRAFT-1-Phase-1b-Trial-Evaluating-Naporafenib-Plus-Trametinib-in-Patients-with-RAS-Q61X-Solid-Tumors.html
[4] Nicholls, Stephen J et al. “Muvalaplin, an Oral Small Molecule Inhibitor of Lipoprotein(a) Formation: A Randomized Clinical Trial.” JAMA, 10.1001/jama.2023.16503. 28 Aug. 2023, doi:10.1001/jama.2023.16503
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[7] Alpine Immune Sciences Announces Initiation of Dosing in 240 mg IgA Nephropathy Cohort of Povetacicept Clinical Study (RUBY-3). Retrieved August 31, 2023 from http://www.businesswire.com/news/home/20230830888628/en
[8] Theratechnologies Announces All U.S. Oncology Clinical Sites Now Enrolling for Phase 1 Trial of Sudocetaxel Zendusortide. Retrieved August 31, 2023 from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/08/30/2734555/0/en/Theratechnologies-Announces-All-U-S-Oncology-Clinical-Sites-Now-Enrolling-for-Phase-1-Trial-of-Sudocetaxel-Zendusortide.html
[9] Denali Therapeutics Announces New Interim Data from Phase 1/2 Study of DNL310 (ETV:IDS) in MPS II (Hunter Syndrome) at SSIEM 2023. Retrieved August 31, 2023 from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/08/30/2734330/0/en/Denali-Therapeutics-Announces-New-Interim-Data-from-Phase-1-2-Study-of-DNL310-ETV-IDS-in-MPS-II-Hunter-Syndrome-at-SSIEM-2023.html
[10] NRx Pharmaceuticals Announces Submission of an Investigational New Drug (IND) Application for NRX-101 in the Treatment of Chronic Pain. Retrieved August 31, 2023 from https://www.prnewswire.com/news-releases/nrx-pharmaceuticals-announces-submission-of-an-investigational-new-drug-ind-application-for-nrx-101-in-the-treatment-of-chronic-pain-301913213.html
[11] SparingVision Reports Positive Initial Safety Data from the first cohort treated in its PRODYGY Phase I/II Gene Therapy Trial. Retrieved August 31, 2023 from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/08/30/2734166/0/en/SparingVision-Reports-Positive-Initial-Safety-Data-from-the-first-cohort-treated-in-its-PRODYGY-Phase-I-II-Gene-Therapy-Trial.html
[12] First Patient with Chronic Hepatitis B Dosed with ISA104 in First-in-Human Phase 1 Study. Retrieved September 1，2023，from https://www.prnewswire.com/news-releases/first-patient-with-chronic-hepatitis-b-dosed-with-isa104-in-first-in-human-phase-1-study-301913027.html
[13] Richardson, Paul G et al. “Mezigdomide plus Dexamethasone in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma.” The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2303194. 30 Aug. 2023, doi:10.1056/NEJMoa2303194
[14] As Revlimid sales fall, Bristol Myers turns to its next multiple myeloma pill that's a molecular glue. Retrieved August 31, 2023 from https://endpts.com/as-revlimid-sales-fall-bristol-myers-turns-to-its-next-multiple-myeloma-pill-thats-a-molecular-glue/
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