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研究解读 | MET外显子14跳变NSCLC真实世界用药数据解读

2023年09月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是导致死亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%。近年来，靶向治疗的发展为NSCLC患者带来了显著的生存期改善。罕见突变如ROS1重排、KRAS突变、NTRK融合、MET突变等也引起了临床越来越多的关注。

其中，MET基因变异是重要的一种罕见突变，MET 14号外显子跳跃突变（MET EX14跳突）是主要异常形式之一，通常与肿瘤不良预后相关。多项临床注册研究显示，MET酪氨酸激酶抑制剂（MET-TKI）在MET突变晚期NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。

近期，北京协和医院张力教授团队进行了一项单中心回顾性研究，探讨国内可及的两款MET-TKI（赛沃替尼和克唑替尼）在MET EX14跳突NSCLC患者中的有效性和安全性，通过对真实世界中应用的数据分析，为进一步优化MET-TKI的临床决策提供依据。

研究介绍

这是一项单中心回顾性临床研究，旨在探讨克唑替尼与赛沃替尼在MET EX14跳突NSCLC患者中的疗效和安全性差异。本研究收集并分析了2018年1月-2022年6月在北京协和医院接受克唑替尼或赛沃替尼治疗的MET阳性NSCLC患者的数据。纳入标准如下：（1）通过组织学或细胞学诊断NSCLC；（2）肿瘤分期IVa或IVb；（3）至少有一个可测量的肿瘤病变；（4）通过二代测序或荧光原位杂交鉴定为MET EX14跳突；（5）接受克唑替尼或赛沃替尼治疗，并接受至少一次的放射学评估。记录患者基础信息以及治疗后最佳肿瘤大小变化、无进展生存期（PFS）和药物相关不良反应。

研究结果

纳入患者基本情况

研究共纳入17例符合标准的MET EX14跳突患者，中位年龄为62岁。MET EX14跳突患者多为60岁以上（82.4%）。主要病理类型为腺癌（94.1%），其他类型仅有2例，并有3例（17.6%）合并EGFR突变。在开始进行MET-TKI治疗时，76.5%的患者状况良好（ECOG评分0-1）。MET EX14跳突患者中，47.1%患者选择使用克唑替尼，52.9%的患者选择赛沃替尼。

临床疗效

肿瘤缓解：在MET EX14跳突患者中，5例（29.4%）患者获得了部分缓解（PR），10例（58.8%）患者病情稳定（SD），2例（11.8%）患者病情进展（PD）。其中，2例MET EX14跳突患者对MET-TKIs完全无反应。

PFS：MET-TKIs对MET EX14跳突患者显示出较好的临床疗效，其中位PFS达到10.7个月（95% CI：5.2-17.3个月）。

不同MET-TKI的疗效存在差异，赛沃替尼带来的生存获益高于克唑替尼。对于MET EX14跳突患者而言，赛沃替尼中位PFS长于克唑替尼，分别为10.1个月（95% CI：4.4-19.6个月）vs 7.2个月（95% CI：3.6-19.5个月），但并无统计学差异（p=0.95）。此外，赛沃替尼和克唑替尼两组患者性别、年龄、疾病分期、吸烟史、ECOG评分、EGFR突变状态等均无统计学差异。

图1. MET EX14跳突患者分析PFS曲线.

安全性

为了评估给药的安全性，本研究评估了三种最常见的不良反应发生率，包括外周水肿、胃肠道反应和肝损伤。约64.7%患者发生了以上药物相关不良反应：外周水肿发生率为41.2%，胃肠道反应发生率为23.5%，肝损伤发生率为14.7%。

克唑替尼组中，52.6%的患者发生不良反应：外周水肿发生率为26.3%，胃肠道反应发生率为15.8%，肝损伤发生率为15.8%。3级及以上的不良反应发生率10.5%，主要为肝损伤。在赛沃替尼组中，73.3%患者发生了MET-TKI相关不良反应，其中，外周水肿发生率为60.0%，胃肠道反应发生率为26.7%，肝损伤发生率为13.3%。其中3级及以上不良反应发生率为26.7%，其中肝损伤2例，水肿1例，水肿合并胃肠道反应1例。

研究讨论

随着越来越多的MET-TKIs被批准上市，为患者选择合适的药物已成为临床医生的迫切需要。在本研究开展时，克唑替尼和赛沃替尼是国内最为可及的两款MET-TKI，本真实世界研究对两者在MET EX14跳突患者中的疗效和安全性进行了探索。在MET EX14跳突NSCLC患者中，赛沃替尼中位PFS优于克唑替尼，但差异并无显著性。本研究是一项单中心研究，纳入样本量较小，可能因此引入偏倚。此外，本研究为回顾性研究，基线信息不能完全匹配，因此也存在选择性偏差。在未来，还需要多中心、大规模、前瞻性研究来验证本研究的结果。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Jianxu

CN-120101

有效期至2024-8-17

参考文献

Miao K, Zhang X, Wang H, Si X, Zhang L. Savolitinib versus crizotinib for treating MET positive non-small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2023;14(13):1162-1170. doi:10.1111/1759-7714.14848。

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。

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