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见叶知秋 | 早发性胃肠道肿瘤离我们还有多远？

2023年08月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自美国科罗拉多大学癌症中心的Dr. Christopher Hanyoung Lieu于教育专场进行主题讲课，针对早发性（EO）胃肠道肿瘤的流行病学及诊疗现状展开论述。会后，ASCO官方期刊Journal of Clinical Oncology（IF:45.3）将内容整理成文，并于近期发布。

早发性癌症的定义

早发性(EO)癌症通常指发生在18岁至49岁之间的成年癌症患者。既往，癌症被认为是与衰老相关的疾病，病因诸多。多项全球性分析证实，某些常见癌症的初诊年龄正在逐渐减小，EO癌症的提出导致传统癌症诊疗范式发生了转变。然而，EO癌症的发病原因尚不清楚。

根据Dr. Christopher Hanyoung Lieu等的表述，EO癌症亦被称为“年轻患者的癌症”，是一组生物学及遗传学表征较为独特、治疗手段具有挑战性、且对患者社会和心理影响较大的恶性肿瘤。近些年来，EO癌症发病呈上升趋势。针对EO癌症的研究将有助于阐明其致癌机制、生物学差异、治疗反应和多学科治疗需求。

目前已知及潜在的EO胃肠肿瘤发病风险因素如下图所示。

图1.EO GI肿瘤的风险因素

早发性结直肠癌（EO-CRC）的发病及诊疗现状

流行病学

EO-CRC是指诊断年龄＜45岁的CRC。自20世纪90年代中期以来，EO-CRC发病率开始上升；自2006年至2015年，北美每年增加1.1%；预计到2030年，美国＜50岁的结肠癌患者和直肠癌患者将分别有10%和22%。不仅如此，EOCRC在全球范围内（包括美洲、欧洲、大洋洲、亚洲和其他国家）的发病率均呈显著上升趋势。一项来自中国单中心的研究证实，过去20年，EO-CRC和晚发性结直肠癌（LO-CRC）的病例数均持续增加；与LOCRC组相比，EOCRC组的肿瘤更具侵袭性，TNM分期更晚。

诊疗特点

EO-CRC患者初诊时多处于晚期且组织病理学更具侵袭性，且多呈现分期特异性结局（stage-specific outcomes）。例如，根据一项SEER数据库^*分析，相较于＞50岁的患者，年轻患者的经分期调整的癌症特异性生存率（cancer-specific survival）有所改善。而另一项分析显示，IV期CRC的年轻患者疾病进展风险增加了22%，死亡风险增加了19%，导致EO-CRC一线治疗获益减少。

*指美国国家癌症研究所（NCI）的监测、流行病学和最终结果（SEER）计划。

与老年患者相比，年轻患者的体力状况往往更佳，被认为将更积极接受治疗；然而，根据EO-CRC的分期（更晚），年轻患者更有可能接受全身化疗和多药联合治疗方案；而且，这种积极治疗可能与明显的生存获益并无相关性。在接受化疗时，年轻患者恶心发生率更高，腹泻和中性粒细胞减少更低。

林奇综合征（LS）同样与EO-CRC具有相关性。年轻患者的微卫星高度不稳定（MSI-H）状态肿瘤比例较高，这可能指导Ⅱ期EO-CRC的化疗选择、Ⅳ期EO-CRC的免疫治疗选择。

EO-CRC新型治疗策略思考

2022年，有两项可能改变CRC临床范式的试验问世，证实了免疫治疗方案在MSI结直肠癌的有效性：一是Andrea Cercek等的中期分析，证实了局部进展期MSI直肠癌豁免手术和放疗的可能性：免疫单药治疗局部进展期MSI直肠癌显示出100%的完全缓解率。二是Myriam Chalabi等的NICHE-2再次证实，在不豁免手术的背景下，双免联合治疗在MSI局部进展期结肠癌的主要病理学缓解率（MPR）为95%。

豁免放疗及化疗与年轻患者减轻相关毒性具有相关性；同时，MSI状态和LS的筛查对于EO-CRC豁免放、化疗，接受免疫治疗具有重要意义。

EO-CRC的治疗研究重点

EO癌症的发病率增加将对患者个人、社会造成重大影响。基于EO-CRC的疾病晚期高诊断率，该类患者可能面临更为长期的器官功能缺陷、更常见的焦虑发生率等问题。因此，研究EO-CRC潜在病因机制的同时关注EO癌症患者独特的支持性治疗、心理社会需求是至关重要的。

参考文献

1.DOI: 10.1200/EDBK_398068 American Society of Clinical Oncology Educational Book 43 (May 26, 2023). PMID: 37235819
2.郑阔, 高显华, 白辰光, 等. 早发性与晚发性结直肠癌的发病趋势、临床病理特征、治疗及预后的对比研究：一项单中心2000—2021年间34 067例患者的回顾性队列研究[J]. 中华胃肠外科杂志, 2023, 26(1): 93-101. DOI: 10.3760/cma.j.cn441530-20220809-00341.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-李莹洁

2023年08月06日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

肿瘤治疗又有最新进展。