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专家访谈｜北京协和医院核医学科林岩松教授｜2023年世界甲状腺癌大会（WCTC）回顾

2023年07月06日

来源：鼎晶生物

2023年世界甲状腺癌大会(WCTC2023)于2023年6月15日至17日在英国伦敦举行。鼎晶生物与北京协和医院核医学科林岩松教授团队基于赛若礼®的两项合作成果经过大会层层筛选，获口头演讲，主题分别为：“Genetic Background and Radioactive Iodine Therapy Response of Distant Metastatic Differentiated Thyroid Cancer” (Submission ID#147)，及”Fusion oncogenes in patients with localy advanced or distant metastatic cdiferentiated thyroid cancer” (Submission lD #214)

林岩松教授介绍研究成果

该系列研究由北京协和医院林岩松教授自主发起、鼎晶生物提供技术协作，对包括RAIR-DTC、局部晚期或转移性甲状腺癌、儿童甲状腺癌等多个队列，通过鼎晶自主研发的甲状腺NGS产品赛若礼®进行分子特征方面的探索和研究。

WCTC会后，业内媒体与林岩松教授甲状腺癌领域热点问题进行了深入的访谈。

林岩松教授,您好，作为甲状腺癌领域国内知名专家，听说此次WCTC大会您带来了多项甲状腺NGS相关研究成果给大家分享，能为大家介绍下吗？

我们团队这次有三项研究内容被大会接收为口头演讲，其中有两项跟基因检测有关。第一个题目是“局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者的融合基因”，这项研究是基于融合基因在晚期分化型甲状腺癌以及放射性碘难治患者当中都非常重要，但目前缺乏大规模的对于融合基因在晚期DTC患者队列中的临床病理特征的研究，因此我们收集了我院经治的278例局晚或转移性DTC患者样本，对融合以及临床特征的关系做了一个分析，总体上，在这个队列中融合率达到了29.86%，其中儿童患者的融合率高于成人患者。在整体数据中，融合基因与更晚期的AJCC的N、M分期相关，在儿童患者数据中，融合基因与碘难治相关，然而对于成人DTC，TERT突变是导致碘难治性的主要遗传因素，而不是融合基因。

我们带来的第二个题目是“远处转移分化型甲状腺癌的遗传学背景与放射性碘治疗反应”，这项研究是基于放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者往往延迟诊断，并且治疗方案有限，而放射性碘亲和力与潜在遗传特征之间的相关性缺乏足够多的分析，因此我们收集了本院经治的220名远处转移性甲状腺癌患者，其中碘难治和非碘难治患者的比例接近2:1，对这些患者的肿瘤样本进行了NGS panel的检测。我们在90%的患者中发现了基因突变，其中BRAF、TERT、TP53基因的突变在碘抵抗患者中突变率更高，而RET融合在碘抵抗患者中比例更低。对于放射性碘亲和力，BRAF加TERT启动子突变的患者最容易发展为放射性碘抵抗，而单纯RAS突变和RET融合的患者则更能保持碘亲和力，反映了其临床行为背后的不同分子机制。

您认为这些成果对临床诊治甲状腺癌最重要的意义或启发是什么？

因为我长期在难治性甲状腺癌领域的一线工作，也一直在开展各种相关的临床研究，近年来这个领域国际上及我们国内都取得了很多的重要进展，包括很多新的靶向药物的研发和上市，以及对甲状腺的复发、转移、碘抵抗机制上的更深入的了解，对于临床很有价值。在国际国内取得了这么多的进展的同时，仍有一些问题是没弄清楚的，我们关注的核心在于如何解决临床问题，现在大家越来越强调精准医疗和多学科诊疗，我们的诊断和治疗手段也越来越丰富，我们希望利用新的技术为患者带来更多的帮助和更好的获益。例如我们关于局晚或转移性甲状腺癌患者的融合基因的研究，整体融合率接近30%，这是一个非常高的比例，这些融合基因目前都有相应已经上市的靶向药物，这个具有非常重要的现实意义。此外融合在儿童患者中更常见，并且与碘抵抗相关，因此对于儿童甲状腺癌患者，应该加入融合的检测，而不是单单测BRAF和TERT。包括我们对放射性碘难治性分化型甲状腺癌队列的分子背景研究，也是希望建立一个能够预测碘难治的分子模型，对这部分病人的早期治疗有所帮助。

请问您刚才讲到的两项研究中所采用的基因检测技术是什么？

这两项成果都是采用高通量测序技术，这也是目前癌症研究中主流的分子技术。与传统PCR相比，PCR技术仅能检测2到3个基因，检测类型单一，无法实现一次检测各种类型突变的需求，并且对样本的需求比较大，而NGS技术一次检测就可实现多基因、多突变类型的检测。NGS近几年发展迅速，在肿瘤基因检测应用前景广阔，为解决临床问题提供帮助。我们这两项研究使用了浙江绍兴鼎晶生物医药科技股份有限公司的多基因panel产品赛若礼，该产品包含24个甲状腺癌当中最主要的突变和融合基因。从结果上来看，检测的整体性能好，相比于以往仅仅检测BRAF和TERT来说覆盖的更加全面，基因的选择符合甲状腺癌的特点，和目前市场上其他产品相比较更有针对性，满足临床诊疗和研究需求。关于基因的数量我特别要提一下，就是虽然目前国际上也有一些两百多甚至更多基因的panel用在甲状腺的研究上，但是他们真正的临床发现还是局限在已知的基因为主，因此我们在设计这项工作的时候不仅是考虑基因数量越多越好，也要充分考虑病人的经济能力、检测的可及性，最终形成这样一个性能上优越，同时又实用、经济的这样一个更加全面的方案，让老百姓用得上，用得起。

您在选择甲状腺癌基因检测产品的时候主要关注哪些方面？

从我个人而言，我会考虑几个层面，首先是检测范围是否全面，比如基因是否全面，以及对于融合是否能包含已知和未知的融合伴侣，比如我们自己测出来的就有一些不常见的融合类型；其次很重要的一点是检测结果是否可靠，包括和其他结果比较有很好的一致性，还有我们一些保存年限很长的样本也能够稳定的检出，这就说明检测的性能是过关的；最后也是我非常强调的一点，就是检测产品要有充分的临床样本的验证，有足够多的、可靠的数据，最好是有发表一些的高质量的文章，这样才最有说服力，而不是仅仅停留在一个理论层面的性能。

您对甲状腺癌精准医疗的发展有哪些期望？以及您下一阶段的工作重点有哪些？

首先还是希望在甲状腺癌的相关研究中有更多突破，在机制上、机理上对甲状腺癌发生发展，特别是碘治疗过程中的变化有更清晰的认识，明确其在临床精准诊疗的意义，促进分子特征驱动的甲状腺癌精准化评估及诊治策略的完善，这其中包括新的治疗手段、新的诊断测试，也包括原有的一些方案的优化等等。所有的目的归纳为一条，就是要达到给患者带来更好获益这样一个实际效果。要实现这些愿景，除了自身临床常规工作外，也需要与多学科、多专业联合，其中也包括为疾病防治做出巨大努力和贡献的制药企业和基因检测公司，希望大家更加关注这个领域，建立更多的合作，为甲状腺事业的发展贡献各自的力量。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-lynn

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