EGFR ex20ins人群的治疗选择是现下临床专家们关心的热点与难点，2023年ASCO大会中公布了多个EGFR ex20ins的研究结果，让我们一起看看有哪些数据更新吧。
EGFR ex20ins领域日新月异，逐年来受到临床专家们的关注，在研药物的不断探索从未间断，YK-029A和BLU-451的剂量递增和剂量扩展I期研究均展示出了可耐受的安全性。
Safety and preliminary efficacy of YK-029A, a novel EGFR TKI, in patients with advanced NSCLC harboring ex20ins, T790M or rare mutations.
一种新型EGFR-TKI YK-029A，用于携带ex20ins、T790M或罕见突变的晚期NSCLC患者的安全性和初步疗效。
ASCO摘要编号# 9014
研究背景：
本研究旨在评估新型第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂YK-029A在经治或初治的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和初步疗效。
研究方法：
该剂量递增和剂量扩展1期研究纳入了初治或经治的EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性NSCLC患者以及经治的EGFR-T790M或罕见突变患者。
在剂量递增阶段，纳入EGFR T790M突变患者。YK-029A以50、100、150、200至250mg/天的剂量给药（3+3设计）。
在剂量扩展阶段，纳入EGFR T790M、EGFR ex20ins或罕见突变的患者。主要研究终点是安全性。探讨了剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。
在EGFR ex20ins突变型NSCLC的初治队列中，患者口服YK-029A 200 mg，28天一次，由独立审查委员会评估疗效。该研究已注册（中国药物试验网，CTR2180350）。
研究结果：
共有108例患者被纳入安全分析集,106例（98.1%）患者分别发生了任何级别不良事件，30例（27.8%）患者出现了3级治疗相关不良事件（TRAE）。1例患者因YK-029A引起肝脓肿死亡。最常见的TRAE是腹泻、贫血和皮疹。
对于初治的EGFR ex20ins突变队列，26名患者被纳入疗效分析集。大多数患者为腺癌（96.4%）和IV期（85.7%）。截至2022年10月30日，19名患者（73.1%）病情部分缓解，5名患者（19.2%）病情稳定，2名患者（7.7%）病情进展。确认的客观缓解率达到73.1%（95% confidence interval [CI], 52.21% -88.43%）。中位无进展生存期为9.3个月（95% CI, 5.85 - not evaluated）
研究结论：
YK-029A具有良好的耐受性，并在EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性NSCLC患者中显示出初步疗效。
Emerging phase 1 data of BLU-451 in advanced NSCLC with EGFR exon 20 insertions.
BLU-451在EGFR 20外显子插入突变晚期NSCLC中新的1期数据。
ASCO摘要编号# 9064
研究背景：
BLU-451是一种研究中的中枢神经系统渗透性、强效、选择性和野生型保留的EGFR-TKI，正在进行的1/2期CONCERTO研究（NCT05241873）中包括ex20ins患者。
研究方法：
使用3+3设计的第1阶段剂量递增研究，BLU-451单药疗法口服QD或BID，以连续21天周期给药。主要研究终点包括最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）和安全性。次要目标包括抗肿瘤活性、PK和药效学。纳入既往铂类化疗后EGFR ex20ins阳性的非小细胞肺癌患者。允许纳入既往ex20ins靶向治疗和无症状中枢神经系统疾病。根据RECIST v1.1评估肿瘤反应。采集用于BLU-451 PK和循环肿瘤DNA（ctDNA）分析的系列血液样本。
研究结果：
截至2023年1月20日，共有28名患者被纳入5个队列并给药（100mg–400mg QD和200mg BID），其中19名（68%）患者携带ex20ins。既往系统性治疗线的中位数为2.5（范围1-10），19/28（68%）患者既往接受过ex20ins靶向药物。
最常见的治疗相关AE是皮疹（22%）和痤疮样皮炎（15.3%），均为一、二级。
在剂量爬坡阶段，通过ctDNA观察到靶向治疗活性，EGFR ex20ins患者中，ctDNA在第15天下降或清除。
研究结论：
到数据截止日期，BLU-451单药治疗总体耐受性良好，在经治的EGFR ex20ins患者中观察到早期有效性，包括ctDNA清除，确认的系统性疗效以及CNS有效性。剂量递增正在进行中，以确定MTD和/或RP2D。
中国数据亮相ASCO：回顾性研究小样本分析提示EGFR ex20ins二线治疗的患者中伏美替尼 VS 奥希替尼略胜一筹，期待更大样本的数据进一步验证。WUKONG-6研究更新了在含铂化疗失败的、携带EGFR ex20ins突变的NSCLC患者中舒沃替尼的 ORR达到 60.8%， 最长DoR超过11.2个月，PFS数据在本次ASCO大会暂未披露。
Clinical efficacy analysis of furmonertinib and structural insights into sensitivity to diverse TKIs for NSCLC with EGFR exon 20 insertion.
伏美替尼的临床疗效分析和EGFR 20外显子插入的NSCLC对不同TKIs敏感性的结构见解。
ASCO摘要编号# e21084
研究背景：
临床前研究表明，在体外和体内，伏美替尼在EGFR ex20ins NSCLC中表现出显著的抗肿瘤活性。在这里我们分析了伏美替尼对EGFR ex20ins的疗效并探讨其作用机制。
研究方法：
一项回顾性单臂分析，评估2021年2月至2022年7月期间在三家机构确定的20名EGFR ex20ins的NSCLC患者接受伏美替尼治疗的疗效。对ORR、DCR、PFS、DOR和OS进行了分析。最后一次随访时间为2023年2月1日。同时，我们研究了伏美替尼（8例）与奥希替尼（8例）作为二线治疗的临床疗效，因为关于伏美替尼为一线治疗的观点尚不成熟。
研究结果：
在选择的20例患者中，我们发现EGFR ex20ins p.S768_D770dup（n=5）变体更常见。观察到14例PR患者和6例SD患者的最佳反应（ORR:70.0%，DCR:100%）。所有患者在靶病变中均表现出肿瘤缩小（中位最佳百分比变化，-36.43%[-74.78%，-5.56%]）。中位PFS为10.2（95%CI，7.00-13.40）个月。中位DOR为8.5（95%CI，5.08-11.92）个月，截至最后一次随访，13名患者仍存活。对不同组疗效的比较分析显示，伏美替尼组的中位PFS明显长于奥希替尼（10.2 vs 3.8个月，p=0.008）。伏美替尼组的中位OS在数值上长于奥希替尼（18.9 vs 11.7个月，p=0.148）。
研究结论：
伏美替尼可能对EGFR ex20ins的晚期NSCLC患者具有积极的临床疗效，因为它与EGFR ex20in具有良好的结合活性。
Sunvozertinib for the treatment of NSCLC with EGFR Exon20 insertion mutations: The first pivotal study results.
“悟空6（WU-KONG6）”研究为单臂、多中心、II期临床研究（NCT05712902）
ASCO摘要编号#9002
研究背景：
早期临床研究提示舒沃替尼针对携带EGFR ex20ins突变的非小细胞肺癌（NSCLC）具有显著的抗肿瘤活性，因此分别被中国CDE和美国FDA授予“突破性疗法认定”。目前，舒沃替尼针对EGFR突变型非小细胞肺癌患者的多项关键研究正在开展中。
研究方法：
“悟空6”（WU-KONG6，NCT05712902/CTR20211009）是一项中国多中心II期关键注册临床研究，旨在评估舒沃替尼单药对于含铂化疗失败的、携带EGFR ex20ins突变的NSCLC患者疗效和安全性。EGFR ex20ins突变状态由当地或中心实验室检测肿瘤组织标本确认，入组患者接受舒沃替尼单药治疗（剂量：300mg/次/日），直至达到停药标准。主要研究终点是独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括IRC评估的缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性等。
研究结果：
截至2022年10月17日，IRC评估确认的客观缓解率（cORR）达60.8%，达到了具有统计学意义的预设目标；不论EGFR ex20ins突变亚型、是否接受过PD-1/PD-L1治疗、既往治疗线数、年龄、性别和吸烟状态等因素，均观察到较高ORR；对基线伴有稳定脑转移的经治患者也显示类似的疗效（ORR：48.4%）。＞90%患者经舒沃替尼单药治疗后靶病灶缩小，疾病控制率（DCR）达87.6%。至数据截止日期，64.4%（38/59）的患者仍持续缓解中，中位DoR仍未达到，最长DoR已超过11.2个月。
安全性：安全性分析集纳入了104例患者，最常见的治疗期间不良事件（TEAE）与既往报道一致，不良反应类型与传统EGFR TKI相似，大多数TEAEs为1-2级
研究结论：
舒沃替尼首个关键注册临床研究“悟空6（WU-KONG6）” 证实了舒沃替尼针对含铂化疗失败的EGFR ex20ins突变型NSCLC具有显著的抗肿瘤活性和可耐受的安全性，舒沃替尼是EGFR ex20ins突变型NSCLC患者潜在的治疗选择。
作为国内FIRST IN CLASS的EGFR ex20ins TKI，Mobocertinib铂类经治队列 (PPP) 的ORR达28%（IRC评估），DOR 15.8m，DCR 78%，mPFS 7.3m，mOS 20.2m，已经造福了不少中国患者。本次ASCO大会报道表明基于NGS的血浆ctDNA检测可以为EGFR ex20ins患者治疗提供非侵入性诊断选择，使更多患者从Mobocertinib获益。
*截止到2023年6月
Mobocertinib efficacy in patients with NSCLC and EGFR exon 20 insertion mutations (ex20ins) identified by next-generation sequencing (NGS) of circulating tumor DNA (ctDNA).
探索莫博赛替尼在ctDNA NGS检测确认的EGFR ex20ins 突变NSCLC的疗效
ASCO摘要编号# 9082
研究背景：
大多数EGFR TKI对EGFR ex20ins的疗效有限，莫博赛替尼是第一个被批准用于这种未满足需求的口服疗法。EGFR ex20ins具有高的异质性（＞60个变体），PCR检测到的变体数量有限，导致约50%的病例漏检，而NGS可以识别所有突变亚型。检测血浆ctDNA是检测基因组变异（如EGFR ex20ins）的一种非侵入性方法。
研究方法：
在莫博赛替尼1/2期研究（NCT02716116）中，患者入组是根据当地实验室通过组织或液态活检多种临床研究检测（CTA）手段确认的EGFR ex20ins突变。收集并处理基线血浆样本以提取循环肿瘤DNA（ctDNA），并使用Foundation One liquid CDX（F1LCDX）（一种基于NGS的血浆ctDNA检测）评估EGFR ex20ins状态。
F1LCDX和CTA之间的一致性通过检测1/2期研究中患者样本以及商业获得的NSCLC患者的配对组织和血浆样本来证明（N=305）。
研究结果：
F1LCDX测试的CTA阳性（n=159）和CTA阴性人群（n=87）的样本证明了F1LCDX和CTA之间的一致性，其中组织和血浆是可评估的；阳性一致率（95%CI）的点估计值为68.6%（61.0-75.3），阴性一致率的点估计为100%（95.8-100）。CTA在233例患者样本中共检测出44种独特的EGFR ex20ins变异类型，F1LCDX在109例患者样本中检测出33种变异类型。
在可评估疗效的人群中，F1LCDX检测EGFR ex20ins阳性的患者（n=55）确认的ORR（34.5%）和疾病控制率（74.5%），与1/2期试验中所有PPP中观察到的患者相当（确认的ORR:28%；确认的疾病控制率：78%）。
研究结论：
莫博赛替尼在EGFR ex20ins NSCLC的PPP队列中显示出疗效。
F1LCDX和CTA之间的一致性：阳性一致率为68.6%，阴性一致率为100%。
基线ctDNA阴性的患者PFS和OS更长，具有更好的预后。
F1LCDX有效地识别了可能受益于莫博赛替尼的EGFR ex20ins患者，为指导治疗提供了额外的非侵入性诊断选择。
审批编号：VV-MEDMAT-88481
审批日期：2023-6
仅供医疗卫生专业人士使用
排版编辑：肿瘤资讯-Krystal
苏公网安备 32059002004080号
