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【EJH】Luspatercept联合EPO有效治疗MDS RS

2023年09月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Luspatercept和ESA是MDS RS的主要治疗药物，二种药物治疗失败后的MDS RS缺少有效治疗。下文首次报道了luspatercept联合EPO治疗7例MDS RS的结果，显示二药联合安全性好，一半患者血液学改善或脱离输血。鉴于以上结果，临床可考虑luspatercept失败MDS RS采用luspatercept联合ESAs治疗。

Luspatercept联合ESA治疗MDS RS的理论基础

骨髓增生异常综合伴征环形铁粒幼细胞增多（MDS RS）是低风险MDS，其特征是红细胞无效生成和外周血细胞减少。贫血通常很严重，促红细胞生成剂（ESAs）反应不佳，输血负荷高，超过80%病例存在SF3B1突变，因此最新WHO和ICC分类将MDS-SF3B1定义为独特分类。Luspatercept是TGF-β途径抑制剂，对MDS RS具有较高活性，最近批准用于ESAs失败或不适合ESAs治疗的患者。Luspatercept的作用是重新激活晚期红细胞生成，而ESAs主要作用于早期红细胞生成，因此我们假设二者联合能更好的治疗MDS RS。

研究方法和结果

7例MDS RS患者，均为男性，中位83岁，均高输血负荷（>8 RBCU/16周），6/7例为SF3B1突变，根据IPSS-R，3例为中危，4例为低危。7例患者均采用luspatcept联合ESAs（皮下EPO 40~80 000 IU/周）治疗，其中2例患者是在ESAs失败后加用luspatcept治疗，其余5例是在luspatercept失败后重新加用ESAs治疗（既往ESAs治疗失败）。3例患者血液学改善，1例脱离输血（图1）。未发现不良事件。

图1 luspatcept联合ESA治疗MDS RS

研究结论

1.Luspatcept联合ESA治疗MDS RS的疗效与安全性俱优

本文首次报道了luspatcept联合ESA治疗MDS RS，结果显示约一半患者获益。重要的是，此联合治疗较为安全，未发生治疗相关不良事件。

2.Luspatcept联合ESA治疗MDS RS的机制及疗效预测因素

Luspatcept和ESA作为单药治疗MDS RS的结果如下：luspatcept的关键研究中，38%患者脱离输血；ESA的历史研究中，58%患者有效。二种药物作用于红细胞的不同生成阶段，因此我们推测二药联合可能对MDS RS具有协同作用。据报道，MDS的克隆特征以及炎症性骨髓微环境可影响早期和晚期红细胞分化。此外，TGF-β通路上调阻断原始红细胞增殖，诱导其凋亡，从而影响晚期分化，Luspatcept通过抑制TGF-β受体信号通路逆转这一致病机制。另一方面，ESAs具有抑制早期红细胞凋亡、促进早期红细胞生存的作用。因此，二药联合治疗可同时刺激红细胞生成的不同阶段，其作用符合临床前小鼠模型所见的协同效应。最近另有报告显示，28例MDS患者接受此联合治疗，约1/3患者临床获益。治疗反应的预测因素包括既往对luspatercept的反应、一线是否为联合治疗、内源性EPO<500 U/L（本文7例患者均如此）以及是否存在SF3B1突变（本文6/7例阳性）。

3.支持造血刺激药物治疗MDS RS的其他证据

同时使用造血刺激药物治疗的例子是ESA与粒细胞集落刺激因子联合治疗ESA失败的MDS。真实世界中，ESAs和/或luspatcept失败后，40%病例采用不同的ESA药物治疗仍有效。最近有研究显示，luspatercept长期治疗反应呈间歇性。本研究表明，内源性EPO水平允许时，ESA联合luspatcept再治疗可能是一种具有可行性的治疗选择，通过同时作用于早期和晚期红细胞生成，约一半MDS RS患者获益。

参考文献

Fattizzo B, Versino F, Bortolotti M, Rizzo L, Riva M, Barcellini W. Luspatercept in combination with recombinant erythropoietin in patients with myelodysplastic syndrome with ring sideroblasts: Stimulating early and late-stage erythropoiesis. Eur J Haematol. 2023;110(5):571-574. doi:10.1111/ejh.13933

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

2023年09月17日

宋忠全

潍坊市人民医院 | 内科

受益匪浅，继续学习

2023年09月16日

于永江

荣成人民医院 | 放射治疗科

谢谢分享为患者益

2023年09月16日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！