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【Blood】BCMA CAR-T治疗进展后多发性骨髓瘤患者仍可获益后续挽救性治疗

2023年03月07日
编译:月下荷花
来源:肿瘤资讯

B细胞成熟抗原(BCMA)靶向嵌合抗原受体(CAR-T)细胞治疗是复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)领域最重要的进展之一,虽然疗效很好,但进展仍很常见。了解BCMA CAR-T治疗后疾病发展过程将有助于更好地选择治疗策略。这项回顾性研究证明,RRMM患者BCMA CAR-T治疗进展后仍可获益于后续其他治疗,中位OS可达17.9个月,其中定向T细胞治疗似最具临床活性。

RRMM的BCMA CAR-T治疗

目前已有二种BCMA CAR-T细胞治疗获批。Idecabtagene vicleucel(ide-cel)的关键KarRRMMa研究中,中位无进展生存(PFS)和总生存(OS)分别为8.8个月和19.4个月。Ciltacabtagene autotoleucel(cilta-cel)的CARTITUDE-1研究中,27个月时的PFS和OS率分别为54.9%和70.4%。

BCMA CAR-T治疗进展后现状

BCMA CAR-T细胞治疗进展后的RRMM预后数据有限,现阶段暂无标准治疗。一项单中心分析显示,ide-cel治疗进展后RRMM患者后续治疗缓解率仅29%,中位PFS和OS分别为2和5个月。KarRRMMA研究中ide-cel治疗进展后的68例患者,后续方案的中位持续时间仅44天,第二次疾病进展(从ide-cel治疗开始)时间13.6个月。

研究方法

该研究中研究者将79例RRMM患者BCMA CAR-T治疗后疾病进展,以及患者接受的挽救性治疗和结果进行分析。

研究结果

共使用237个BCMA CAR-T治疗后的挽救治疗,患者中位接受治疗数2(范围1~10)。自CAR-T治疗进展之日起中位OS为17.9个月[95%可信区间(CI)14.0~NE],首个挽救方案的缓解率43.4%,中位PFS为3.5个月(95%CI 2.5~4.6)。35例(44.3%)患者接受了定向T细胞治疗(双特异性抗体或后续CAR-T)作为挽救性治疗,中位随访21.3个月,这些患者的OS仍未达到(图2)。
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图1 BCMA CAR-T进展后OS(A)和一线挽救治疗的PFS(B)

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图2 BCMA CAR-T进展后采用定向T细胞治疗可获持续缓解

讨论

这项研究证明,BCMA CAR-T治疗进展的RRMM患者可以通过其他治疗进一步挽救。正如预期,研究中的患者既往接受过大量治疗,对现有多数治疗难治(84%三类药物难治,38%五类药物难治),83%有高危细胞遗传学异常。与CAR-T治疗进展后生存较差相关的唯一治疗前危险因素是五药难治。

目前BCMA CAR-T治疗后进展的RRMM缺少标准治疗,这项研究中79例患者共进行了237个挽救治疗,中位数2,表明BCMA CAR-T治疗进展后的RRMM仍有多种潜在治疗选择首个挽救方案的ORR为43.4%,中位PFS为3.5个月。

这项研究中所有RRMM在BCMA CAR-T进展后的中位OS为17.9个月,使用后续定向T细胞治疗(CAR-T和/或双特异性抗体)作为挽救治疗的患者,中位随访超过21个月时中位OS仍未达到,定向T细胞作为一线挽救性治疗的中位PFS超过9个月。研究表明符合条件的患者,BCMA CAR-T治疗进展后继续使用定向T细胞治疗对更长生存有意义激活T细胞具有可行性。这与BCMA CAR-T治疗失败可能是多因素所致相吻合,包括BCMA下调和抗原逃逸,结果解释仍须谨慎。

CAR-T治疗后接受定向BCMA和非定向BCMA T细胞治疗的患者均有治疗反应,与其他研究相似,BCMA双特异性抗体teclistamab和elranatamab治疗患者也可获得治疗缓解。靶向其他骨髓瘤抗原如GPRC5D和FcRH5有可能克服BCMA抗原缺失。最近有报道显示,10例BCMA CAR-T治疗进展患者中,7例对GPRC5D CAR-T有反应。未来研究应评估哪些患者对定向T细胞反应更优。

另一个重要问题是,CAR-T治疗进展后的RRMM患者Auto-SCT是否可行。这项研究中,进展后接受至少一次干细胞移植的20例患者的中位OS近2年,需要前瞻性研究进一步评估挽救性Auto-SCT和Allo-SCT的作用。

尽管每个挽救性治疗方案的有效率和/或持续时间都不高,但多种方案的次序应用有助于近18个月的OS,优于CD38单抗治疗进展患者和五药难治患者的OS(11.2个月和5.6个月)。但总体而言,BCMA CAR-T难治患者的预后有限。

参考文献 

Van Oekelen O, Nath K, Mouhieddine TH, et al. Interventions and outcomes of patients with multiple myeloma receiving salvage therapy after BCMA-directed CAR T therapy. Blood. 2023;141(7):756-765. doi:10.1182/blood.2022017848

责任编辑:Luna
排版编辑:Luna

      

               
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评论
2023年03月09日
苗福豪
临沂市人民医院 | 肝胆胰外科
感谢分享,受益匪浅。
2023年03月09日
苗福豪
临沂市人民医院 | 肝胆胰外科
感谢分享,收益颇丰。
2023年03月09日
苗福豪
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