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速递 | 总生存期翻倍！难治性血液癌症疗法公布积极完整3期试验数据

2023年02月28日

▎药明康德内容团队编辑

近日，Actinium Pharmaceuticals公司公布了其靶向性放射疗法Iomab-B在≥55岁的活动性复发或难治性急性髓系白血病（r/r AML）患者中开展的关键性3期临床试验的完整数据。结果显示，Iomab-B达到了该试验的主要终点，并且与没有接受Iomab-B交叉治疗的对照组患者相比，接受Iomab-B治疗患者的1年生存率和中位总生存期均实现了翻倍。

Iomab-B是一款靶向性放射疗法，旨在通过快速耗尽血癌患者体内的癌细胞、免疫细胞和骨髓干细胞来改善患者获得骨髓移植（BMT）治疗的机会。Iomab-B的药物分子设计将单克隆抗体apamistama与放射性同位素碘-131相连接，并以细胞表面的CD45作为靶点，这是一种广泛表达于所有类型血癌细胞和免疫细胞（包括骨髓造血干细胞/祖细胞）表面的抗原。当Iomab-B附着于靶细胞上时便会释放出能量，可以破坏AML患者体内的癌细胞并消除他们自身的骨髓。通过有针对性地将碘-131直接注入骨髓，Iomab-B有望避免因非靶向性放疗或是外照射放疗对于健康组织的伤害，同时有效地杀死患者体内的癌细胞和骨髓细胞，为BMT奠定基础。Iomab-B已获FDA授予孤儿药资格。

已有多项研究表明，BMT可以显著提高血癌患者的生存率，然而绝大多数血癌患者没有接受BMT，因为目前的治疗方法无法使患者病情得到缓解。Actinium公司本次所发布的研究数据来源于其关键性3期临床试验SIERRA，这是一项在153名复发性或难治性老年AML患者（年龄≥55岁）中进行的多中心随机对照临床试验，旨在分析Iomab-B作为BMT前的治疗方案和挽救性疗法（对照组，允许医生选择20多种可用药物）相比，对患者治疗结局的影响。对照组患者的治疗方案反映了真实世界中r/r AML患者的最佳治疗状况。该研究中招募的患者一般年龄较大、经过大量先前的治疗且具有活动性疾病和高风险特征，他们在临床试验之外的标准治疗中不会接受BMT，因此生存期通常只有2-3个月。

图片来源：123RF

研究结果显示，与对照组仅有18%的患者完成了BMT相比，接受治疗剂量下的Iomab-B的患者实现了100%的BMT植入。接受Iomab-B治疗的患者中有75%（44/59）在接受BMT后达到了初始缓解，而对照组中这一比例只有6.3%（4/64）。成功接受BMT的患者比例和BMT后完全缓解（CR）率的显著提高为Iomab-B的关键3期研究达到主要终点且结果具有高显著性奠定了基础。

在达到初始CR后，Iomab-B组患者中有22%（13/59）的患者达到了6个月的持续完全缓解（dCR）这一主要终点，而对照组为0%（p＜0.0001）。达到6个月dCR的患者的1年生存率为92%，2年生存率为60%，这些患者尚未达到中位总生存期（OS）。此外，Iomab-B在次要终点——无事件生存率（EFS）方面产生了显著且具有临床意义的改善，事件发生概率降低了78%（HR=0.22，p<0.0001）。与排除交叉患者的对照组相比，Iomab-B 组患者的1年生存率（26.1% vs 13.1%）和中位OS（6.4个月 vs 3.2个月）均实现了翻倍。

安全性方面，Iomab-B的耐受性良好，败血症的发生率较安慰剂组降低4倍（6.1% vs 28.6%），其他治疗相关不良事件的发生率较低，例如发热性中性粒细胞减少症（43.9% vs 50%）、粘膜炎（15.2% vs 21.4%）和急性移植物抗宿主病（26.1% vs 35.7%）。

Actinium的首席医学官Avinash Desai博士表示：“我们很高兴看到Iomab-B达到了主要终点，并在所有SIERRA试验的终点均取得了积极的结果，与对照组相比，我们在如此难以治疗的患者群体中实现了安全性的提高。在常规的临床BMT实践中，这些SIERRA试验中招募的患者永远不会被考虑进行移植，而且往往会有令人沮丧的结局。Lomab-B则为这些患者提供了接受BMT的机会、改善的结局，并具有更好的耐受性——为整个复发和难治性AML患者群体带来了获得更好的移植结果的希望。这些结果清楚地表明Iomab-B将能使更多的患者获得移植的机会。我们期待启动一项早期计划，完成我们的生物制品许可申请（BLA）提交并启动生命周期管理活动，以将Iomab-B带给尽可能大的患者群体。”

参考资料：

[1] Actinium Announces Positive Full Data Results From the Pivotal Phase 3 SIERRA Trial in Patients with Active, Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia. Retrieved February 22, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/actinium-announces-positive-full-data-results-from-the-pivotal-phase-3-sierra-trial-in-patients-with-active-relapsed-or-refractory-acute-myeloid-leukemia-301750398.html

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