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【JAMA Oncology】中危AML患者的首次CR后的治疗方法，allo-ASCT是最佳选择吗？

2023年02月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

影响急性髓系白血病（AML）治疗应答和结局的最重要预后指标是白血病细胞的细胞遗传学和分子遗传异常，基于这些异常，欧洲白血病网络（ELN）将AML患者分为低危、中危和高危三组。其中，中危AML首次完全缓解（CR）后的理想缓解后治疗策略一直是有争议的话题。本研究旨在探讨中危AML患者首次CR后的最佳治疗方法，结果近期发表于JAMA子刊上。

研究设计

该研究是一项由研究者发起的开放标签、双臂、3期随机临床试验，评估了2011年2月2日至2018年7月1日德国16家医院接受治疗的143例AML患者。

关键入组标准为：18~64岁、细胞遗传学定义为中危AML（根据医学研究委员会分类）、经常规诱导治疗后首次CR或伴血细胞计数不完全恢复的CR（CRi）、有可用的人类白细胞抗原（HLA）相合同胞或无关供者。

按1：1的比例，患者被随机分组接受异基因造血干细胞移植（HCT）或大剂量阿糖胞苷用于巩固治疗，仅在复发时采用挽救HCT。随机分层因素包括年龄（18 ～40岁vs 41～60岁）、NPM1和CEBPA突变状态以及供体类型（无关vs相关）。

该研究最初的主要研究终点为4年总生存（OS）率，但为了避免4年OS的设算或将大量患者排除在分析之外，研究者将2年OS率重新设为主要终点。次要终点包括无病生存期（DFS）、累计复发发生率、治疗相关死亡率和根据健康测量量表SF-36测量的生活质量。

研究结果

患者特征

该研究共纳入143例符合入组标准的AML患者，患者的平均（SD）年龄为48.2（9.8）岁，81例（57%）患者为男性。随机分组后，76例进入HCT组，67例进入常规巩固化疗组。表1汇总了患者的主要特征，包括分层变量[年龄、CEBPA、FLT3 （OMIM 136351）、NPM1突变状态和供体类型]和人口学特征。

表1.患者治疗特征

OS和DFS

根据意向治疗分析，异基因HCT（allo-HCT）组的2年OS率为74%（95% CI：62%~83%)，常规巩固化疗组的2年OS率为84%（95% CI：73%~92%)（P=0.22)。Allo-HCT组的删失缺失值估计为76%(95% CI：67%~86%)，巩固化疗组的删失缺失值估计为83%（95% CI：75%~93%)。

图1 OS结果

治疗2年后，allo-HCT组的比例OS差异为6.7%（95% CI：-10%~25%)；而治疗4年后，巩固化疗组的比例OS差异为7.1%（95% CI：-14%~ 25%)。allo-HCT组的2年DFS率为69%（95% CI：57%~80%），而常规巩固化疗组的2年DFS率为40%（95% CI：28%~53%）（P=0.001)。Allo-HCT组的删失缺失值估计为71%(95% CI：61%~ 82%)，巩固化疗组的删失缺失值估计为41%(95% CI：30%~55%）。

图2 DFS结果

图3 根据预后基线因素分析的OS和DFS

非复发死亡率、安全性和复发发生率

治疗2年时，allo-HCT组的非复发死亡率为9%（95% CI：5%~19%），而常规巩固化疗组为2%（95% CI：0%~11%）（P=0.005）。与常规巩固化疗组（2年累积复发率为58%；95% CI：47%~ 71%）相比，原发性allo-HCT组与2年累计复发发生率显著降低（20%；95% CI：13%~31%）相关（P <0.001）（图4）。

图4 非复发死亡率和非复发发生率的累积发生率

生活质量和住院时间

Allo-HCT组 vs 常规巩固化疗组间的SF - 36量表无显著差异。与常规巩固化疗组[中位(IQR)，106.0(72.0 ~143.0)天相比，allo-HCT组的中位住院时间[IQR，42.5(31.0～62.0)天）明显缩短（P<0.001）。

研究结论

这项随机临床试验的结果支持以下观点，即对于60岁或更年轻的中危AML患者（根据医学研究委员会细胞遗传学标准定义），尽管DFS有所改善，但在关于OS的首次CR中，不能从allo-HCT中获益。尽早确定合适的供体，可以及时挽救常规巩固化疗后复发的AML患者。未来应用残留病变动态纵向监测的研究将有助于在大多数患者中确定allo-HCT的个体化理想时间点。

参考文献

Martin Bornhäuser, et al. Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation vs Standard Consolidation Chemotherapy in Patients With Intermediate-Risk Acute Myeloid Leukemia——A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Feb 9;e227605. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.7605. Online ahead of print

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

2023年02月27日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

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