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速递 | 显著降低晚期癌症进展或死亡风险！辉瑞PARP抑制剂组合疗法获FDA优先审评资格

2023年02月24日

▎药明康德内容团队编辑

辉瑞今日宣布其PARP抑制剂Talzenna（talazoparib）与Xtandi（恩扎卢胺，enzalutamide）构成的组合疗法，在临床3期试验中获得积极结果。分析显示，试验达成主要终点，无论转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的肿瘤是否带有同源重组修复（HRR）基因突变，此组合疗法与安慰剂加恩扎卢胺组相比，在影像学无进展生存期（rPFS）达成统计上显著且具临床意义的改善，降低患者发生疾病进展或死亡风险达37%。FDA授予Talzenna在此项适应症上的补充新药申请（sNDA）优先审评资格，审评结果预定于今年公布。辉瑞同时亦向欧洲药品管理局（EMA）递交试验数据。

前列腺癌是全球男性第二大最常确诊的恶性肿瘤。大多数男性在确诊时患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故患者最初对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，而经持续ADT后仍然发生疾病进展的患者会发展为mCRPC。据预估，有10-20%的前列腺癌患者会于确诊后5-7年内发展成为mCRPC。mCRPC病患的5年存活率约为30%，而在临床试验中的总生存期约为3年，在真实世界中此数值预估会更小。

Talzenna为一口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。PARP在细胞中的DNA修复机制中扮演关键角色。PARP抑制剂亦已在临床上被证实，能够有效治疗带有BRCA突变蛋白之类缺乏DNA同源重组修复机制的肿瘤。Talzenna于2018年获美国FDA批准用于治疗带有胚系BRCA基因突变、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。恩扎卢胺为雄激素受体抑制剂，是治疗mCRPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌、转移性去势敏感性前列腺癌的标准疗法。

这次公布的TALAPRO-2试验为一包含两部分的多中心、双盲、随机、安慰剂为对照组的临床3期试验。共有1095位mCRPC患者入组。此试验包含两个病患队列：队列1（包含所有类型患者，n=750）与队列2（带有同源重组修复基因突变患者，n=380）。试验主要终点为影像学无进展生存期，次要终点则包含总生存期、客观缓解率、缓解持续时间与前列腺特异性抗原（PSA）缓解。

在这次公布的最终rPFS分析数据显示，与安慰剂和恩扎卢胺组合相比，Talzenna与恩扎卢胺组合疗法能够降低患者发生疾病进展或死亡风险达37%（HR：0.63，95% CI：0.51-0.78，P<0.001）。接受安慰剂和恩扎卢胺组合疗法病患的中位rPFS为21.9个月，而接受Talzenna与恩扎卢胺组合疗法病患的中位rPFS则尚未达成（当治疗组别中50%的患者产生疾病进展或死亡时，此组别达成中位rPFS）。此外，在许多病患亚群中亦可见到Talzenna与恩扎卢胺组合疗法改善患者的中位rPFS，包含肿瘤携带HRR突变病患（HR：0.46，95% CI：0.30-0.70，P<0.001）以及不带有HRR突变或HRR状态未知患者（HR：0.70，95% CI：0.54-0.89，P=0.004）。

图片来源：123RF

大致而言，在此试验中Talzenna与恩扎卢胺组合疗法展现的安全性与个别药物已知的安全性一致。

“mCRPC患者需要新的治疗选项以改善预后，而此试验rPFS的结果似乎是在这类随机试验当中所观察到最长的。这些数据显示，若是获批，Talzenna与恩扎卢胺组合疗法可能成为潜在的新标准疗法，”辉瑞肿瘤学全球产品开发首席开发官Chris Boshoff博士说道，“我们很高兴FDA授予这项申请优先审评资格，我们期待与FDA以及全球监管单位合作，将这项疗法带给mCRPC患者。”

参考资料：

[1] Pfizer Announces Positive TALZENNA® and XTANDI® Combination Data from Phase 3 TALAPRO-2 Study. Retrieved February 16, 2023 from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-talzennar-and-xtandir-combination

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责任编辑：肿瘤资讯-Kate
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

2023年02月24日

潘雪峰

中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院 | 肿瘤科

PARP抑制剂Talzenna（talazoparib）与Xtandi（恩扎卢胺，enzalutamide）构成的组合疗法，无论转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的肿瘤是否带有同源重组修复（HRR）基因突变，此组合疗法与安慰剂加恩扎卢胺组相比，在影像学无进展生存期（rPFS）达成统计上显著且具临床意义的改善，降低患者发生疾病进展或死亡风险达37%。

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王隆来

上海市监狱总医院 | 肿瘤内科

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崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

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