近年来，乳腺癌在亚洲人群中的发病率越来越高，这使得探索乳腺癌发病的影响因素迫在眉睫，饮食因素作为癌症的常见影响因素，一直以来都是学者关注的焦点。
近日，Clinical Nutrition 期刊发表的一项系统回顾和荟萃分析发现，大量摄入水果、蔬菜、大豆蛋白和大豆异黄酮可显著降低患乳腺癌的风险，而大量摄入酒精可显著增加患乳腺癌的风险。肉类、大豆食品和绿茶的摄入与乳腺癌的患病风险没有显著相关性。坚持健康膳食模式和高健康饮食指数可能会降低患乳腺癌的风险。对应地，非健康膳食模式可能会增加患乳腺癌的风险[1]。
研究背景
乳腺癌的发病率已超过了肺癌，成为了全球最常见、最普遍的癌症[2]。近年来，乳腺癌在亚洲人群中的发病率急剧上升[3]。饮食被广泛认为是癌症风险的调节因素，会影响癌症的发生和发展。饮食因素约占乳腺癌高发因素的35%[4]。目前尚无关于亚洲人群的饮食与乳腺癌发病率之间关联的系统综述。因此，有必要以亚洲人群为重点，评估饮食与乳腺癌风险之间的关系，这将有助于建立有效的乳腺癌防控策略。
研究方法
搜索策略
本系统评价和荟萃分析遵循PRISMA指南。研究人员在PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane 数据库中搜索了截至2022年12月发表的相关英文研究，探索了关键词组合:“food groups”(水果、蔬菜、肉类、大豆食品、绿茶、酒精)或“dietary pattern”(健康膳食模式、非健康膳食模式)和“breast cancer”和“incidence”或“risk”。此次研究只纳入了亚洲国家的研究。
纳入标准
研究人群集中在亚洲人群上，对研究的样本量和参与者的年龄没有限制；以乳腺癌发病率为结局指标，不考虑结局是复发还是死亡；病例对照或队列研究。
排除标准
系统综述、荟萃分析、叙述性评论或其他评论类型的研究；研究人群还有其他类型的癌症。
研究结果
最终纳入15项队列研究和34项病例对照研究。
图1. 文献筛选流程图
水果，蔬菜，大豆蛋白和大豆异黄酮的摄入与降低乳腺癌的患病风险有关
此次研究结果发现，食用水果（RR = 0.71; 95%CI = 0.55 ~ 0.93)以及蔬菜(RR = 0.71; 95%CI = 0.53 ~ 0.95)均与乳腺癌患病风险降低29%有关。大豆蛋白和异黄酮的摄入可以分别降低35% (RR = 0.65; 95%CI = 0.51 ~ 0.83) 和32% (RR = 0.68; 95%CI = 0.55 ~ 0.82)的乳腺癌患病风险。
尚未发现肉类、大豆食品和绿茶的摄入能降低乳腺癌患病风险的证据
肉类、大豆食品和绿茶的摄入与乳腺癌的患病风险之间无显著性差异(P > 0.05)。
健康膳食模式和高健康饮食指数与降低乳腺癌的患病风险有关
坚持健康膳食模式和高健康饮食指数与乳腺癌的患病风险分别降低38% (RR = 0.62；95%CI = 0.44 ~ 0.88)和51% (RR = 0.49；95%CI = 0.27 ~ 0.87) 有关，而非健康膳食模式与乳腺癌患病风险增加44% (RR = 1.44; 95%CI = 1.06 ~ 1.96)有关。
饮酒与乳腺癌的患病风险增加有关
饮酒被发现与乳腺癌的患病风险增加75%有关 (RR = 1.75; 95%CI = 1.33 ~ 2.30)。
表1. 食物摄入和健康/非健康膳食模式与乳腺癌风险关联研究的汇总结果
讨论
本研究基于队列研究和病例对照研究，探讨食物 (水果、蔬菜、肉类、豆制品、绿茶、酒精)的摄入、膳食模式和健康饮食指数与乳腺癌患病风险的关系。
水果和蔬菜的摄入与降低乳腺癌风险有关
此次研究观察到的水果和蔬菜的摄入对乳腺癌患病风险的预防作用与之前的研究结果一致[5, 6]。水果和蔬菜中含有丰富的纤维和抗氧化剂，如多酚、糖基化物和吲哚，它们可能通过抑制氧化应激和炎症以及诱导解毒酶来降低乳腺癌的患病风险[7]。
在评估蔬菜摄入与乳腺癌患病风险的关系时，需考虑蔬菜的处理方法(如：熟制或生制)
然而，也有研究[8, 9 ]发现蔬菜的摄入与乳腺癌风险无关。这种差异可能是因为亚洲人通常在烹饪后食用蔬菜，这可能导致某些营养素，如水溶性和热敏性营养素的损失高于食用生蔬菜时的损失[10]。
肉类消耗量的差异可能导致不同种族间肉类摄入与乳腺癌患病风险关联性的差异
本次研究发现，肉类的摄入与乳腺癌风险之间没有关联。而一项以英国262195名女性为研究对象的队列研究发现，食用加工肉类(而非红肉)与乳腺癌风险增加有关[11, 12]。这与此次研究的结果不一致。一个可能的解释是，亚洲和西方人群在肉类消耗上存在较大差异，亚洲人群的肉类消耗量相对较低。此外，可能因为关于绿茶与乳腺癌患病风险的相关性研究较少，此次研究并没有类似之前研究的结果那样，显示出绿茶在预防乳腺癌上的有益作用。
大豆蛋白和大豆异黄酮与降低乳腺癌患病风险有关，豆类食品却没有发现与乳腺癌患病风险的关联性
豆类食品的活性成分(大豆蛋白和大豆异黄酮)表现出对乳腺癌风险的改善作用。大豆异黄酮的抗癌机制可能是由于染料木素（一种主要的大豆异黄酮）通过调节VEGF和EGFR的表达以及PI3eK/Akt、ERK1/2和NF-kB的信号通路来抑制癌细胞的生长和血管生成[13]。
然而，此次研究并没有发现豆类食品与乳腺癌患病风险的关联性。大豆蛋白/异黄酮与豆类食品之间的这种矛盾结果可能是由于食品添加剂(如人工甜味剂等)和豆制品中添加的糖所导致的。有证据表明，摄入过量糖和人工甜味剂对乳腺癌的致癌性有影响[14]。因此，糖对乳腺癌的不利影响可能抵消了大豆蛋白和异黄酮的有益作用。另一种解释与研究本身有关；研究可能受到测量和错误分类偏差的影响，导致消耗水平在研究组和对照组之间存在差异。
饮酒与乳腺癌患病风险的增加有关
饮酒是世界癌症研究基金会/美国癌症研究所 (WCRF /AICR) 确定的一个危险因素[6]。饮酒与乳腺癌风险关联的一个可能机制是酒精在体内转化为致癌物质。Castro [15]等人的研究发现，乙醛是乙醇和乙酸等致癌化合物氧化过程中的过渡化合物，并且乙醛容易被氧化，潜在产生羟基自由基(致癌物)。此外，由于摄入酒精会导致血清雌激素浓度升高，而雌激素在乳腺组织致癌中起着至关重要的作用，因此推测雌激素介导了乙醇的致癌作用[16]。
健康的膳食模式和饮食摄入指数有利于降低乳腺癌的患病风险
从膳食模式和饮食摄入指数来看，健康的膳食模式和较高的饮食摄入指数有利于降低38%甚至51%的乳腺癌风险，而非健康的膳食模式会增加44 %的乳腺癌风险。健康饮食改变乳腺癌风险的机制可能是通过减少促炎营养素的摄入量和增加保护性营养素的摄入量达到的。
结论
水果、蔬菜、大豆蛋白和大豆异黄酮的高摄入量与乳腺癌患病风险降低有关，而酒精的高摄入量与乳腺癌患病风险增加有关。至于肉类、大豆食品和绿茶的摄入则与乳腺癌患病风险无关。此外，健康膳食模式和高健康饮食指数对降低乳腺癌患病风险具有积极作用，而非健康膳食模式可能导致乳腺癌患病风险的增加。未来需要更多以亚洲人群为重点，探索膳食模式与乳腺癌患病风险关系的队列研究，为建立一个更加一致和可靠的结论提供证据支持。
[1] Shin S, Fu J, Shin WK, et al. Association of food groups and dietary pattern with breast cancer risk: A systematic review and meta-analysis. Clin Nutr. 2023 Jan 12;42(3):282-297. doi: 10.1016/j.clnu.2023.01.003. Epub ahead of print. PMID: 36731160.
[2] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA A Cancer J Clin 2021;71: 209e49.
[3] Kim Y, Yoo KY, Goodman MT. Differences in incidence, mortality and survival of breast cancer by regions and countries in Asia and contributing factors. Asian Pac J Cancer Prev APJCP 2015;16:2857e70.
[4] Friedenreich CM. Physical activity and breast cancer: review of the epidemiologic evidence and biologic mechanisms. Clin Cancer Prev 2011;188:125e39.
[5] Wu YC, Zheng D, Sun JJ, et al. Meta-analysis of studies on breast cancer risk and diet in Chinese women. Int J Clin Exp Med 2015;8:73e85.
[6] Clinton SK, Giovannucci EL, Hursting SD. The World cancer research Fund/ American Institute for cancer research third expert report on diet, nutrition, physical activity, and cancer: impact and future directions. J Nutr 2020;150: 663e71.
[7] Fu L, Xu BT, Xu XR, et al. Antioxidant capacities and total phenolic contents of 62 fruits. Food Chem 2011;129:345e50.
[8] Liu XO, Huang YB, Gao Y, et al. Association between dietary factors and breast cancer risk among Chinese females: systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev APJCP 2014;15:1291e8.
[9] Aune D, Chan DS, Vieira AR, et al. Fruits, vegetables and breast cancer risk: a systematic review and meta- analysis of prospective studies. Breast Cancer Res Treat 2012;134:479e93.
[10] Link LB, Potter JD. Raw versus cooked vegetables and cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13:1422e35.
[11] Anderson JJ, Darwis NDM, Mackay DF, et al. Red and processed meat consumption and breast cancer: UK Biobank cohort study and meta-analysis. Eur J Cancer 2018;90:73e82.
[12] Farvid MS, Sidahmed E, Spence ND, et al. Consumption of red meat and processed meat and cancer incidence: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Eur J Epidemiol 2021;36:937e51.
[13] Varinska L, Gal P, Mojzisova G, et al. Soy and breast cancer: focus on angiogenesis. Int J Mol Sci 2015;16:11728e49.
[14] Debras C, Chazelas E, Srour B, et al. Artificial sweeteners and cancer risk: results from the NutriNet-Sante population-based cohort study. PLoS Med 2022;19:e1003950.
[15] Castro JA, Castro GD, de Layno AMAD, et al. Cytosolic xanthine oxidoreductase mediated bioactivation of ethanol to acetaldehyde and free radicals in rat breast tissue. Its potential role in alcohol promoted mammary cancer. Faseb J 2001;15:A237-A.
[16] Fernandez SV. Estrogen, alcohol consumption, and breast cancer. Alcohol Clin Exp Res 2011;35:389e91.
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