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【中国好声音】浙肿程向东教授/覃江江教授团队于Nature communications发表食管胃交界处腺癌相关分子分型研究新成果！

2023年02月14日

来源：浙江省肿瘤医院

近日，浙江省程向东教授/覃江江教授团队聚焦于食管胃交界处腺癌（AEG）的分子分型研究，确定了三种具有显著临床和分子差异的蛋白质组学亚型。

相关研究成果发表在国际权威期刊Nature communications (综合一区TOP，IF = 17.694) ，题目为“食管胃交界处腺癌的综合蛋白质组学表征”（“Integrative proteomic characterization of adenocarcinoma of esophagogastric junction”）。

浙江省肿瘤医院程向东教授为该研究的通讯作者，中国科学院基础医学与肿瘤研究所覃江江研究员为共同通讯；上海交通大学李胜利研究员为第一作者，浙江省肿瘤医院中西医结科副主任中医师袁莉为共同第一作者。

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专家简历

程向东

教授，主任医师，博士生导师

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）党委书记
浙江省上消化道肿瘤诊治技术研究中心主任
浙江省消化系肿瘤中西医结合重点实验室主任
中国医师协会肿瘤外科医师委员会副主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会常务委员
浙江省抗癌协会胃癌外科学组主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤微创委员会主任委员
浙江肿瘤联盟胃癌专业委员会主任委员
浙江省医学会普通外科分会常委
浙江省中西医结合学会普通外科分会副主任委员
浙江省抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员
浙江省医学会肿瘤外科分会常委

覃江江

研究员，博士生导师

中国科学院基础医学与肿瘤研究所研究员，博士生导师，浙江省高层次人才，浙江省特聘专家，浙江省杰出青年基金获得者。主要研究方向为恶性肿瘤标志物的发现、药物靶标的挖掘及抗肿瘤药物的开发。迄今在Gastroenterology、Nature Communications、Drug Resistance Updates、Molecular Cancer、Cancer Research、Medicinal Research Reviews、Drug Discovery Today等期刊上发表论文110余篇，被引用2800余次，H-Index为30。申请国家专利7项，授权3项。目前主持国家自然科学基金青年项目、浙江省杰出青年科学基金项目及浙江省中医药重点研究项目，作为主要参与人获得国家重点研发计划项目和浙江省自然科学基金探索项目资助。担任Frontiers in Pharmacology和Frontiers in Oncology在抗肿瘤药物药理方向的副主编、Recent Patents on Anti-Cancer Drug Discovery和《江苏大学学报（医学版）》杂志编委、《肿瘤学杂志》中青年编委、及Frontiers in Molecular Biosciences和Frontiers in Cell and Developmental Biology客座编辑

食管胃交界处腺癌（AEG）概述

近年来，全球范围内远端胃癌的发病率逐渐下降，而食管胃交界部位腺癌（AEG）则呈明显上升趋势，这引起了国内外医学界的广泛关注。AEG一般是指在食管胃交界处双向5cm范围内发生的腺癌，其在解剖学上分为三种类型：Siewert I型指肿瘤中心在食管胃交界处（EGJ）上方1-5厘米的肿瘤；Siewert II 型是肿瘤中心在 EGJ 上方 1 厘米及下方 2 厘米以内的肿瘤；Siewert III型是肿瘤中心位于EGJ下方2-5厘米以内的肿瘤。AEG横跨胸腔和腹腔两大解剖区域，又具有不同于食管和胃的组织学特征，在流行病学、病因学和病理特征上均不等同于食管和胃癌。因此，有必要更好地了解AEG致癌的分子机制，并确定潜在的预后指标和药物靶点。

研究设计

该研究对103例对AEG肿瘤及其配对正常邻近组织（NAT）进行蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学测序分析，对其中94对肿瘤-NAT进行了全外显子组测序，并在其中83对肿瘤-NAT中进行了转录组测序（图1）。

图1：研究设计

重要结果

该研究分析揭示了AEG肿瘤中广泛改变的蛋白质组和252种潜在的药物靶标蛋白。此外，基于蛋白质特征，确定了三种具有显著临床和分子差异的蛋白质组学亚型。这三种亚型患者的总生存时间显著不同，其中S-III患者生存时间最长，S-I患者生存时间最短。研究者比较了这三种亚型的基因突变频率，在 S-I、S-II 和 S-III 亚型中分别发现了 143、29 和 3 个特异性突变基因。

其中，LEPR突变在S-I亚型中最常见，NCKAP10突变在S-II亚型中最常见，WIZ突变在S-III亚型中最常见。为了进一步研究特定亚型中的蛋白质特征，研究者鉴定了显示亚型特异性高表达模式的亚型特征蛋白，即肿瘤样本中特定亚型中特征蛋白的表达水平显著高于所有NAT样本和其他亚型的肿瘤样本。

研究者分别在 S-I、S-II 和 S-III 亚型中发现了 36、54 和 10 种特征蛋白。其中，12种特征蛋白在单变量Cox回归分析中与患者生存时间显着相关。在多因素Cox回归分析中，根据风险评分，FBXO44是最不利的危险因素。

图2：基于蛋白质特征的AEG分子分型

由于FBXO44显示出最高的不利风险评分，研究者进一步在另外一个包含251例AEG患者的独立队列中验证了其在肿瘤组织中高表达，并与AEG的不良预后密切相关。此外，在体内外敲减FBXO44基因后，AEG细胞的生长和侵袭转移特性显著降低，皮下移植瘤和原位瘤生长减慢，肝转移减少；而FBXO44基因过表达后，则得到与之完全相反的结果，AEG细胞生长及侵袭转移特性增强，原位瘤模型肝转移增加。这表明FBXO44是AEG的重要诊疗靶标。

图3：FBXO44蛋白的临床相关性和生物学功能

参考文献

Li S, Yuan L, Xu ZY, Xu JL, Chen GP, Guan X, Pan GZ, Hu C, Dong J, Du YA, Yang LT, Ni MW, Jiang RB, Zhu X, Lv H, Xu HD, Zhang SJ, Qin JJ, Cheng XD. Integrative proteomic characterization of adenocarcinoma of esophagogastric junction. Nat Commun. 2023 Feb 11;14(1):778. doi: 10.1038/s41467-023-36462-8. PMID: 36774361; PMCID: PMC9922290.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

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