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2023 ASCO GI | IMbrave151：全球首次探索VEGF/PD-L1双重抑制联合化疗一线治疗晚期胆管癌

2023年01月31日

作者：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国胃肠病学协会（AGA）、美国放射肿瘤学会（ASTRO）和美国肿瘤外科学会（SSO）共同主办的第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）将于2023年1月19日至21日在美国旧金山举行，会议仍是线上线下结合形式，助力更多医者参与这个全球最盛大的消化肿瘤会议。

【肿瘤资讯】整理了会议中最具影响的部分研究，供大家参考。

Abstract#491

题目：IMbrave151: A phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study of atezolizumab with or without bevacizumab in combination with cisplatin plus gemcitabine in patients with untreated, advanced biliary tract cancer

IMbrave151：阿替利珠单抗联合或不联合贝伐珠单抗联合顺铂+吉西他滨治疗未经治疗的晚期胆道癌患者的2期、随机、双盲、安慰剂对照研究

讲者：Anthony B. El-Khoueiry

图1. Anthony B. El-Khoueiry于oral abstract session做口头报告

研究内容

背景

VEGF抑制剂与细胞毒性化疗药物相结合可以促使免疫允许的肿瘤微环境（immune-permissive tumor microenvironment）的形成，从而增强PD-L1抑制作用。

上述药物对肿瘤免疫微环境的调节作用具体体现在：

① 化疗可促进树突状细胞（DCs）募集至坏死细胞周围；
② VEGF抑制可促进DCs成熟；促使肿瘤血管正常化，增加T细胞浸润；降低免疫抑制细胞（髓样抑制细胞：MDSCs和调节性T细胞：Tregs）活性；
③ PD-L1抑制可促进T细胞活化；PD-L1抑制联合VEGF抑制可通过VEGF介导的免疫调节作用、化疗作用使肿瘤抗原暴露、恢复并进一步增强抗肿瘤免疫作用。

图2. VEGF + PD-L1抑制联合化疗的免疫调节机制

目前，吉西他滨+顺铂（CisGem）联合或不联合度伐利尤单抗被普遍认为是晚期胆管癌一线治疗方案，然而，由于晚期胆管癌（aBTC）的侵袭性较高，该类患者仍有未被满足的临床需求。TOPAZ-1研究结果显示，联合PD-（L）1单抗后，患者的中位总生存期（OS）显著提升1.3个月（12.8个月vs.11.5个月）。

研究者从肝细胞癌（HCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）中获得启示：阿替利珠单抗（PD-L1抑制，atezo）+贝伐珠单抗（VEGF抑制，bev）联合治疗是晚期不可切除肝细胞癌一线标准治疗方案，同时该方案联合化疗是NSCLC一线标准治疗方案。

IMbrave151是全球首个探索VEGF+PD-L1双重抑制联合化疗作为晚期胆管癌一线治疗的随机对照、双盲、Ⅱ期研究。

方法

先前未接受过治疗的aBTC患者按1:1随机分配至试验组和对照组。试验组患者前八个周期接受atezo（1200mg,q3w） + bev（15mg/kg,q3w）联合CisGem（顺铂25mg/m2和吉西他滨1000mg/m2分别在第1天和第8天，q3w），八个周期后接受atezo（1200mg，q3w）+ bev（15mg/kg，q3w），直至疾病进展或出现不可接受的毒性；对照组患者则接受安慰剂联合或不联合CisGem。

按疾病状态、地理位置和原发肿瘤部位进行分层。

主要终点是无进展生存期（PFS）。

次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率和安全性。

图3.试验设计

结果

共162例患者入组，随机分配接受atezo+ bev+CisGem(n=79)或atezo+安慰剂+CisGem (n=83)。

中位年龄为63岁，亚洲/世界其他地区为43%/57%，ECOG PS 0/1为53%/48%，肝内胆管癌/肝外胆管癌/胆囊癌为54%/19%/27%，转移性癌症/局部晚期癌症为82%/18%。

PFS的HR为0.76（95% CI：0.51，1.14）。试验组患者（atezo + bev + CisGem）的中位PFS为8.4个月，对照组（atezo + 安慰剂 + CisGem）的中位PFS为7.9个月；6个月时的PFS率分别为78%和63%。

图4.主要终点（PFS）