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注重转化研究，Cancer Discovery：癌症的14个标志性特征

2023年01月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

吴一龙教授的年终盘点中，第一个就提到了2022年年初更新的癌症的14个标志性特征。早在2000年，Douglas Hanahan和Bob Weinberg曾经总结归纳了癌细胞的6个标志性特征^[1]，并在2011年将其扩展修订为10个标志性特征^[2]，这两篇经典综述被引次数均过万，帮助相关领域人员更好地理解癌症、战胜癌症。2022年，新的一版Hallmarks of cancer: New dimensions^[3]发表在国际顶级刊物Cancer Discovery（IF=39）上，将癌症标志性特征扩充为14个。【肿瘤资讯】整理了该篇文章的主要内容，供读者进一步了解新增的4个癌细胞特征。

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图：肿瘤的10个标志性特征（左），更新的4个标志性特征（右）

解锁表型可塑性

(Unlocking phenotypic plasticity)

在器官形成、发育、分化过程中，祖细胞会在到达一定程度后停止生长，以维持稳定的器官功能。越来越多的证据表明，解锁相应的表型可塑性限制以逃避终末分化状态是癌症发生过程中的重要特征。这种可塑性可以在若干过程中发生。源自正常细胞的新生癌细胞可以通过去分化回到类似祖细胞状态，源自祖细胞的新生癌细胞则会修改终末分化过程以维持一种部分分化的类似祖细胞状态。解锁表型可塑性可分为去分化（Dedifferentiation）、分化中断（Blocked Differentiation）和转分化（Transdifferentiation）3种类型。

图：去分化（Dedifferentiation）、分化中断（Blocked Differentia-tion）和转分化（Transdifferentiation）示意

非突变表观遗传重编程

(Non-mutational epigenetic reprogramming）

基因的不稳定性和可突变性是癌细胞生成的有力因素，目前多个国际组织都在编写人类癌细胞基因组，越来越多调节基因表达的基因突变正在被发现。在这之外，还有一种涉及纯粹表观遗传调控变化的、明显独立的基因组重编程模式，也就是“非突变表观遗传重编程”模式。非突变表观遗传调控已经在胚胎发育、分化和器官发生中得到了确认。如成人的长期记忆涉及基因组和组蛋白的改变、染色体结构的改变以及基因表达开关的触发，并通过正负反馈维持长时间稳定。越来越多的证据表明，类似的表观遗传调控对癌细胞获得标志性能力有所作用。

多态微生物群（Polymorphic microbiomes）

在人体与外界环境接触的身体屏障部分—表皮和黏膜，尤其是胃肠道、肺、乳腺和泌尿生殖系统中，存在大量的、多样的微生物。常驻微生物群的生态系统对人体健康有着深远的影响，同样也有越来越多的证据表明，微生物群的多态性变异会对癌症表型有着深远的影响。尤其是细菌对癌症的发生、进展和对治疗反应有着保护性或负面的影响。肠道微生物群已经得到了很多关注，但其他多个器官和组织也有类似的微生物群。

图：多个器官中的多态微生物群参与了癌症表型调节

衰老细胞（Senescent cells）

细胞的衰老是一个典型的不可逆的增殖停滞，可以在适当的时候去除不必要的细胞。除了停止细胞分裂周期外，细胞衰老还会引起细胞形态学和代谢的变化，并激活衰老相关分泌表型（SASP），分泌大量生物活性蛋白。很长时间以来，细胞衰老被认为是一种抗癌症的保护机制，而越来越多的证据显示，衰老细胞在某些情况下可以促进癌症的发生和进展，其主要机制与SASP相关。有相关证据显示，成纤维细胞、内皮细胞和特定癌症微环境中的基质细胞可能成为癌症发生过程中的驱动力量。

图：癌症微环境中衰老细胞的衍生物及SASP可能在癌症表型中起作用

后记

吴一龙教授在盘点2022年重要研究时表示，未来的5-10年中，我们可能就会根据新增的这4个特征，拓展出新的治疗领域。目前微生物组已经进入了I期临床试验阶段，在探索与免疫治疗的关系。临床医生除了临床工作外，也要关注基础研究及其转化可能。

参考文献

1. Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg. The Hallmarks of Cancer. Cell. 2000; 100(1): 57-70.
2. Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg. Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell. 2011; 144(5): 646-674.
3. Douglas Hanahan. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discov. 2022; 12: 31-46.

责任编辑：Cheron
排版编辑：Cheron