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【JCO】霍奇金淋巴瘤治疗后冠心病和心力衰竭风险预测模型的开发和验证

2023年01月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，霍奇金淋巴瘤 (HL) 的生存率大大提高，目前5年生存率为88%。几项研究观察到接受HL治疗的患者的心血管发病率和死亡率增加。与普通人群相比，冠心病 (CHD) 的风险（标准化发病率和死亡率）增加了3~4倍，心力衰竭 (HF) 的风险增加了5~7倍。纵膈放疗 (RT) 和蒽环类药物引起的心脏毒性似乎是这种风险增加的最重要的潜在原因。准确识别心血管疾病 (CVDs) 高风险患者可以进行有针对性的心血管监测，从而预防不良事件，提高HL幸存者的生活质量。因此，由荷兰五所大学医院和癌症中心发起了一项研究，旨在开发CHD和HF的预测模型，以获得HL成人5年幸存者的绝对风险，并对这些模型进行内部和外部验证。该研究结果给 HL幸存者带来了新的冠心病和心力衰竭预测模型。这项研究于2023年1月1日发表在了Journal of Clinical Oncology杂志上。

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研究目的

以往预测治疗相关心血管疾病 (CVDs) 绝对风险的努力，多集中于儿童癌症的幸存者, 不能直接拓展至青少年和成人癌症幸存者，因为治疗相关CVDs的绝对风险和相对风险因年龄而异。此外，吸烟等传统心血管危险因素在儿童癌症诊断时非常罕见，但可能会影响接受治疗的成人患者的CVD绝对风险。因此，本研究的目的是建立青少年及成人霍奇金淋巴瘤 (HL) 幸存者冠心病 (CHD) 和心力衰竭 (HF) 风险的预测模型。

研究方法

对于本模型的开发，研究者使用了一个多中心队列，包括1433例在1965年至2000年间诊断 HL 时年龄为18~50岁且接受治疗的5年 HL 存活者，具有化疗方案、放疗体积和剂量以及心血管随访的完整数据。使用原因特异性风险模型，在存在因 CHD 和 HF 以外的其他原因导致死亡的竞争风险的情况下，估计 CHD 和 HF 的协变量校正累积发生率。纳入 HL 诊断时的年龄、性别、吸烟状况、放疗和蒽环类药物治疗作为预测因素。使用1988年至2004年间诊断 HL时年龄为18~50岁且接受治疗的708例 HL 存活者的加拿大队列进行 CHD 模型的外部验证。

研究结果

总共有580名女性和853名男性作为5年HL幸存者被纳入开发队列。诊断时的中位年龄为30.1岁。中位随访24年后，341例存活者发生CHD，102例发生HF。患者接受了放疗和化疗联合治疗(61.5%)、单独放疗(27.4%)或单独化疗(11.1%)。结合初治和补救治疗后，蒽环类药物的中位剂量为210 mg/m²，纵膈的RT中位剂量为40 Gy。

在冠心病（CHD）简单模型中，所有预先选择的协变量都是CHD的显著预测因子。与女性、非吸烟者和未接受RT的患者相比，男性、吸烟者、纵膈或斗篷野RT患者CHD风险更高。此外，CHD风险随着年龄的增长而增加。在包括RT剂量类别的模型中，CHD风险随着RT剂量的增加而增加。

在心力衰竭（HF）简单模型中，除性别外，所有协变量都是HF的重要预测因子。HF的预测因子是接受HL治疗时的较高年龄、纵膈或斗篷野RT，以及蒽环类化疗。包括剂量类别的模型表明，HF风险随着RT和蒽环剂量的增加而增加。

研究者能够在治疗后20年和30年预测 CHD 和 HF 风险，具有中度至良好的总体校准和中度区分度（曲线下面积：0.68~0.74），这通过 CHD 模型的外部验证得到证实（曲线下面积：0.73~0.74）。基于研究者开发的模型，包括处方纵隔辐射剂量，根据风险因素，CHD的30年风险范围为4%~78%，HF的30年风险范围为3%~46%。

表不同维度区分患者CHD的30年累积发生率

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研究结论

本研究开发并验证了 CHD 和 HF 的预测模型，具有良好的总体校准和适度的区分度。这些模型可用于确定可能从 CVD 靶向筛查和 CVD 风险因素早期治疗中获益的 HL 幸存者。

参考文献

Simone de Vries, MSc; Miriam L. Haaksma, PhD, et al. Development and Validation of Risk Prediction Models for Coronary Heart Disease and Heart Failure After Treatment for Hodgkin Lymphoma.

DOI: 10.1200/JCO.21.02613 Journal of Clinical Oncology 41, no. 1 (January 01, 2023) 86-95.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny