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新辅助化疗时代，胰腺癌患者接受辅助化疗是锦上添花还是多此一举？

2022年12月15日

作者：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胰腺癌患者在接受新辅助多药化疗后，再次接受辅助化疗是否有生存获益？近期，一项发表于JAMA Oncology的回顾性队列研究对纳入的888名患者进行了倾向评分匹配分析。

结果显示：既往接受过新辅助多药化疗的患者在接受辅助化疗后的生存时间明显较未接受辅助化疗的患者更长，而且患者的获益情况因年龄、病理分期及分化状态而异。

PDAC生存低，侵袭性高

胰腺癌是全球最为致命的癌症之一，五年生存率低于9%。胰腺导管腺癌(PDAC) 是主要的组织学亚型，涵盖了90%以上的胰腺癌¹。现如今，越来越多的胰腺导管腺癌(PDAC)患者开始接受新辅助化疗(NAC)。然而，术前行新辅助化疗后，术后再行辅助化疗(AC)能否为该类患者带来额外的生存获益尚无定论。

利用全美数据库，探索辅助化疗疗效

Sugawara T等人²的这项研究旨在评估接受多药NAC后接受根治性手术的PDAC患者AC与总生存期(OS)的相关性。患者数据来源于美国国家癌症数据库（NCDB），包含来自约1500家认证医院和诊所的数据，其病例数约占美国所有新诊断癌症病例的70%。研究者对2010年-2018年期间的接受过新辅助多药化疗与根治性切除术的PDAC患者进行筛选，依据是否接受辅助化疗进行分组（图1）。

图1.患者招募流程

主要终点是接受AC的患者（AC 组）与未接受 AC 的患者（非 AC组）的OS。同时，研究者在单独的多变量Cox回归模型中探究了病理学特征与AC之间的相互作用。

新辅助化疗后再行辅助治疗依然有效

该研究共入组1132例患者。平均年龄为63.5岁；其中，577例（50.1%）为男性；970 例（85.7%）为白人，非AC组有640例患者；AC组有492名患者（表1）。根据人口统计学特征和病理学特征，进行倾向评分匹配后，两组各有444例患者。整个队列的中位随访时间为21.3个月。

表1.患者基线特征

AC组的中位生存期优于非AC组（26.6个月vs.21.2个月；P=0.002；HR=0.77）。在随访1年和随访5年时，AC组的OS率均高于非AC组(1年OS率：76.3% vs.65.3%；5年OS率：22.2% vs.20.2%)（图2）。

图2.AC组与非AC组OS的倾向性匹配分析

校正所有协变量的多变量Cox回归模型显示：AC可显著改善患者的生存期（HR=0.71； P< 0.001）。亚组交互作用分析显示，AC与更长的OS获益显著相关（26.6个月vs. 21.2个月；P=0.002)。除此之外，研究者还发现，胰腺癌患者较高的死亡率与年龄≥75岁、病理学原发肿瘤（T）分期为ypT3或更高、病理区域淋巴结（N）为ypN1、Charlson-Deyo合并症指数评分为1、切缘状态阳性、低分化肿瘤这些因素之间存在相关性（表2）。

表2.倾向性匹配分析的单变量及多变量回归分析

因此，研究者得出结论：在患有侵袭性胰腺癌（病理学原发肿瘤分期为ypT3或更高）的患者中，与新辅助化疗后未接受辅助化疗相比，与新辅助化疗后再次接受辅助化疗的患者生存获益更长；而无论切缘是否为阳性、淋巴转移状态如何，以上结论均成立。

由此可见，新辅助化疗时代，PDAC患者接受辅助化疗仍然具有可行性。

参考文献

1.Yang, Y., Ding, Y., Gong, Y. et al. The genetic landscape of pancreatic head ductal adenocarcinoma in China and prognosis stratification. BMC Cancer 22, 186 (2022). https://doi.org/10.1186/s12885-022-09279-9
2. Sugawara T, Rodriguez Franco S, Sherman S, et al. Association of Adjuvant Chemotherapy in Patients With Resected Pancreatic Adenocarcinoma After Multiagent Neoadjuvant Chemotherapy. JAMA Oncol. Published online December 08, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.5808

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree