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四川大学华西医院腹部肿瘤科第18期“肿瘤时讯”精粹速览

2022年11月22日

四川大学华西医院腹部肿瘤科15年来周一定期进行“肿瘤时讯”，由科室教授、医生对近3-6月内发表在学科顶级期刊的论文进行详细解读，全科医师互动讨论。旨在通过这样的学习，深入探讨和自由交流，提高科室医生整体科研能力及水平，也为青年医生的成长提供一个开放平台。2022年11月21日 “肿瘤时讯”第18次成功进行线上直播，由科室腹部肿瘤科文凤医生为大家解读2022年9月发表在Lancet Oncol杂志的文章《Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with highvolume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised, open-label, phase 3 trial》。

文凤

医学博士

毕业于四川大学华西临床医学院，获肿瘤学博士学位
曾赴美国MD Anderson肿瘤中心/City of Hope国家医疗中心联合培养
共发表SCI论文30余篇，其中第一作者或并列第一作者20篇
负责国家自然科学基金一项，参与多项国家级及省部级课题
四川省抗癌协会抗癌药物专委会委员兼秘书
四川省免疫学会肿瘤免疫专委会委员

研究背景

前列腺癌在全球男性中是第二高发的恶性肿瘤，局部晚期和转移性前列腺癌预后较差；根据CHAARTED研究和STAMPEDE研究，高瘤负荷的晚期转移性前列腺癌预后明显差于低瘤负荷的前列腺癌。瑞维鲁胺是新型的雄激素受体抑制剂，有较低的血脑屏障的穿透性的特点，前期在转移性去势抵抗型前列腺癌已展示出抗肿瘤活性及安全性。这个研究，研究者主要是想评价二代雄激素受体抑制剂瑞维鲁胺联合ADT对比一代雄激素受体抑制剂比卡鲁胺联合ADT在转移性激素敏感性高瘤负荷前列腺癌的疗效和安全性。

研究方法

CHART是一项随机、开放标签的3期研究，在中国、波兰、捷克共和国和保加利亚的72家医院进行。入组条件为患者年龄为18岁或以上，ECOG评分为0或1分的晚期高瘤负荷、激素敏感性前列腺癌。既往接受过化疗或者前列腺癌的局部治疗为排除标准。患者按照1:1随机分组被分配到ADT联合瑞维鲁胺（240 mg）或比卡鲁胺（50 mg），每天口服一次。并根据ECOG表现状态和有无内脏转移（不包括淋巴结）进行分层分析。研究的主要终点是意向性分析人群里独立审查委员会评估的影像学无疾病进展生存和总生存，以及对接受至少一剂研究药物的所有患者进行安全性评估。这项研究目前正在进行，但已停止招聘，并已在ClinicalTrials上注册（NCT03520478）。

研究结果

在2018年6月28日至2020年8月6日期间，792名患者接受了筛查，654名患者被随机分配以接受瑞维鲁胺联合ADT（n＝326）或比卡鲁胺联合ADT的治疗（n＝328）。在预先计划的中期分析中影像学无进展生存期（数据截止2021 5月16日），中位随访时间为21.2个月（IQR 16·6–25·8）。与对照组相比，瑞维鲁胺和比卡鲁胺相比显著提高了影像学无进展生存率（未达到影像学中位无进展生存率[95%可信区间未达到–未达到]vs25.1个月[95%CI 15.7–未达到]；危险比[HR]0.44[95%可信区间0.33–0.58]；p＜0.0001）。在预先计划的总体生存期的中期分析（2022年2月28日数据截止），随访时间中位数为29.3个月（IQR 21.0–33.3）。与比卡鲁胺相比，瑞维鲁胺显著提高了总生存率（HR 0.58[95%CI 0.44–0.77]; p=0.0001；两组均未达到中位OS的时间）。安全性分析提示最常见的3级或更严重的不良事件是高血压（瑞维鲁胺组323例患者中26例[8%]，比卡鲁胺组324例患者中24例[7%]），高甘油三酯血症（24[7%]vs 7[2%]）、体重增加（20[6%]vs 12[4%]），贫血（12[4%]vs 16[5%]）以及低钾血症（11[3%]vs 4[1%]）。323例瑞维鲁胺患者中，90例（28%）报告了严重不良事件；在324例比卡鲁胺患者中， 69例（21%）报告了严重不良事件。瑞维鲁胺患者中未发生与治疗相关的死亡，比卡鲁胺组有1例发生不明原因的治疗相关死亡（<1%）。

研究结论

在两次中期分析中，瑞维鲁胺联合ADT对比比卡鲁胺联合ADT显著改善了高瘤负荷激素敏感性前列腺癌的影像学无疾病生存时间和总生存，改方案具有可耐受的安全性。

专家点评及讨论

CHART研究纳入的人群具有中国前列腺癌患者的典型特点，分期比较晚、肿瘤负荷比较大，瑞维鲁胺这一中国自主研发的新型雄激素受体抑制剂在中国转移性激素敏感性前列腺癌人群中显示出了显著的疗效及安全性，为前列腺癌的系统治疗提供了更多的选择，且较低的血脑屏障穿透性有提示了较恩杂鲁胺、阿帕他胺有较低的癫痫、疲劳等不良事件的发生，不良反应上也体现了瑞维鲁胺的优势。后期，在转移性激素敏感性前列腺癌中怎样将不同的雄激素受体抑制剂排兵布阵、最大限度延长前列腺癌患者的总生存是研究的一个方向。