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【JCO】ELIANA研究随访>3年，Tisagenlecleucel治疗R/R B-ALL儿童和年轻成人患者兼顾疗效与安全性

2022年11月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发/难治性（R/R）儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)患者每进行一线挽救性治疗，其随后的患病风险就会较之前前增加。Tisagenlecleucel是一种靶向CD19的嵌合抗原受体 (CAR)- T细胞疗法，目前已获批治疗R/R B-ALL儿童、年轻成人患者；R/R弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和R/R滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。并在ELIANA II期临床试验(NCT02435849)的初步分析中，为儿童和年轻成人R/R B-ALL患者带来了较高的总缓解率(ORR，81%)；同时安全性良好，大多数不良事件(AE)发生在Tisagenlecleucel给药后前8周，患者的生活质量(QOL)得到显著改善。
鉴于在ELIANA研究中所取得的高缓解率，Tisagenlecleucel已成为诸多儿童及年轻成人R/R B-ALL患者的治疗选择。本研究报告了ELIANA研究随访>3年后，Tisagenlecleucel的应答持久性、治愈潜能和长期安全性；以及CAR-T细胞治疗后的疾病管理。

研究设计

ELIANA研究是一项Tisagenlecleucel治疗儿童和年轻成人R/R B-ALL患者的关键性、II期、开放标签、多中心、全球性研究，纳入2015年4月8日至2019年7月1日间接受治疗的97例R/R B-ALL儿童和年轻患者，其中79例（81%）患者接受Tisagenlecleucel治疗。本研究报告了上述79例R/R B-ALL儿童和年轻成人患者中位随访38.8个月的最新疗效、安全性和患者报告的生活质量数据。

研究结果

中位随访38.8个月后，ORR为82%（65/79；95%CI：72~90）。实现完全缓解/完全缓解且血液学不完全恢复的66例患者，未达到中位缓解持续时间(DOR)。

图1.DOR曲线图

全部接受治疗患者的中位无事件生存期（EFS）为24个月（95%CI:9.2~未达到），36个月时的可评估EFS率为44%（95%CI：31~57）；应答者（n=65）的中位EFS尚未达到（95%CI：18.7~未达到）。

图2.EFS曲线图

全部接受治疗患者的中位总生存期（OS）尚未达到，36个月时的OS率为63%（95%CI：51~73）。

图3.OS曲线图

应答者的中位B细胞恢复时间为35.3个月(95%CI：22.9~不能评估)；治疗后12和24个月持续性B细胞再生障碍的发生率分别为71% (95% CI：57.4~81.5)和59% (95% CI：43.2~71.2)。持续性B细胞发育不全患者（n=50）的中位DOR为28个月。

图4.不同B细胞恢复时间节点的缓解持续时间

24个月 vs 36个月时的估计无复发生存率（RFS）[删除异基因干细胞移植（allo-SCT）和/或进一步的抗癌治疗]分别为58%(95%CI：43~70) vs 52%(95%CI：37~66)。24个月 vs 36个月时估计的无审查RFS率分别为52.3%(95%CI：39~64) vs 47.8%(95%CI：34.4~60)。

本次长期随访中所观察到的Tisagenlecleucel安全性情况与既往研究相一致，未观察到新的治疗相关不良事件（AE）或新的死亡事件。发生3/4级AE患者的比例随着时间的推移而不断下降(83.5%患者发生于治疗后<8周，49%患者发生于治疗后8周至1年，29%发生于治疗后1年)。最常见的（n=49）治疗>1后发生的3/4级不良事件为感染(20.4%)和皮肤疾病(6.1%；均为3级)。

46例应答患者在基线时和至少一次基线后随访时分别接受了儿童生活质量量表和欧洲生活质量五维视觉模拟量表(EQ-5D VAS)评估。与健康相关生活质量的有临床意义改善在治疗后3个月便出现，直至36个月时仍持续改善。

研究结论

综上所述，本研究的结果证实Tisagenlecleucel具有良好的长期安全性和疗效，可作为既往重度经治的R/R B-ALL儿童和年轻成人患者的挽救治疗选择。

参考文献

Theodore W. Laetsch, et al. Three-Year Update of Tisagenlecleucel in Pediatric and Young Adult Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia in the ELIANA Trial. Journal of Clinical Oncology. November, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00642

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna