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徐瑞华教授:新型国产ADC药物ARX788治疗HER2阳性胃癌未来可期

2022年11月15日
作者:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近年来,新一代抗体偶联药物(ADC)药物凭借其作用机制属性,在HER2阳性晚期胃癌治疗领域中表现优异,再次验证胃癌抗HER2治疗有效。今日,权威医学期刊《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine,影响因子IF=16.988)在线发布一项国产靶向HER2的ADC药物ARX788治疗HER2阳性晚期胃腺癌的I期研究。初步结果显示,ARX788在HER2阳性晚期胃腺癌患者中具有良好抗肿瘤活性和耐受性。【肿瘤资讯】特邀该研究的牵头PI徐瑞华教授对该研究结果进行深入解读和点评。

               
徐瑞华
医学博士、教授、博士生导师

结直肠癌内科首席专家
中山大学肿瘤防治中心主任、院长、研究所所长、华南肿瘤学国家重点实验室主任、肿瘤医学省部共建协同创新中心主任、国家新药(抗肿瘤药物)临床试验中心主任
入选南粤百杰人才培养工程、国家百千万人才工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家
教育部科技委生物与医学学部委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事长
中国抗癌协会副理事长
广东省抗癌协会理事长
中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员
中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员
中国临床肿瘤学会肠癌专业委会会主任委员
《Cancer Communications》主编
国家食品药品监督管理局(CFDA)药物审评咨询专家

ARX788胃癌领域再展拳脚  突破后线治疗瓶颈在即  

徐瑞华教授:HER2阳性胃癌是一种高度异质性肿瘤,我国约13%晚期胃或胃食管结合部腺癌(GC/GEJ)为HER2过表达或扩增。当曲妥珠单抗联合化疗标准一线治疗进展后,其序贯治疗中抗HER2治疗尚无公认的标准二线治疗。近年来,ADC药物在该领域发展迅猛,为优化胃癌后线治疗格局不断加码。新码生物自主研发的ARX788是一种新型抗体偶联药物。ARX788识别并进入HER2阳性肿瘤细胞后,释放出微管蛋白抑制剂pAF-AS269,诱导肿瘤细胞生长停滞、死亡,从而实现抗肿瘤的效果。
 
该研究是一项多中心、剂量递增的Ⅰ期临床试验。研究共纳30名患者,其中27名患者(90%)既往接受了基于曲妥珠单抗治疗方案,12名患者(40%)接受了2线或2线以上治疗。接受ARX788治疗受试者中9名接受剂量为1.3 mg/kg,14名接受剂量为1.5 mg/kg,7名接受剂量为1.7 mg/kg。
 
研究结果显示,ARX788在HER2阳性晚期胃腺癌患者中耐受性良好。28名患者(93.3%)经历了至少一次药物相关不良事件(TRAE)且多被归为1至2级TRAE。其中4名患者(13.3%)经历了≥3级TRAE,包括眼部不良事件、间质性肺疾病(ILD)、贫血和谷氨酰转移酶水平升高。同时ARX788显示了较为理想的抗肿瘤效果,其中确定客观缓解率(cORR)为37.9%,中位反应持续时间(DOR)为8.4个月。中位无进展生存期(mPFS)和总生存期(OS)分别为4.1个月和10.7个月。

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图1 图文摘要

疗效初现且安全可控

徐瑞华教授:ARX788疗效与公布的DS-8201a和RC48研究结果相似或更优。同时观察到的ARX788大多数不良事件为轻度或中度,仅有4名患者出现与ARX788相关的3级不良事件,未发生4级或5级不良事件。在特别关注的血液、肺部和眼部不良反应事件上,绝大多数患者为1-2级,发生3级毒性的患者均通过治疗后缓解或恢复,初步说明安全性可控。

砥砺前行 “胃”来可期

徐瑞华教授:总之,本研究结果初步证实ARX788治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的有效性且耐受性良好,同时其探索性分析为进一步剖析ARX788作用机制提供线索。基于上述可喜的研究结果,ARX788于2021年3月被美国FDA批准为治疗HER2阳性胃癌的孤儿药。目前正在开展的随机对照、开放标签的II/III期研究,旨在评估ARX788作为二线治疗HER2阳性晚期G/GEJ腺癌患者的有效性。相信未来随着探索的不断深入,ARX788将会为胃癌患者带来更优选择。


参考文献

Yang Zhang, Miao-Zhen Qiu, Ju-Feng Wang, et al. Phase 1 multicenter, dose-expansion study of ARX788 as monotherapy in HER2-positive advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma. 2022, Cell Reports Medicine 3, 100814 November 15, 2022. 


责任编辑:肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑:肿瘤资讯-HK


               

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