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速递 | 治疗非小细胞肺癌，潜在“first-in-class”疗法展现抗癌活性

2022年11月09日

▎药明康德内容团队编辑

Surface Oncology今日宣布其潜在“first-in-class”抗体SRF388，作为单药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的积极临床结果。其中有两位患有鳞状NSCLC患者达到经确认的部分缓解，另一位NSCLC患者则维持持久疾病稳定超过一年。这些患者皆经过前期系统性的治疗。根据此积极结果，Surface开始了SRF388与抗PD-1抗体Keytruda（pembrolizumab）组合治疗的临床2期试验，并预计在明年上半年公布结果。

肺癌是最常见的癌症类型之一，也是癌症死亡的主要原因。仅在2020年，全球死于肺癌的人数已超过170万人。肺癌的病理分型可大致分为NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中NSCLC是最高发的肺癌分型，约占肺癌病例80%-85%。大部分非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期。

SRF388是由Surface所开发的一款完全人源化抗体，用以抑制免疫抑制细胞因子IL-27。IL-27被发现在某些肿瘤类型上，能够引起抑制性的免疫微环境，导致肿瘤对免疫检查点抑制剂的抗性。例如，研究人员发现IL-27受体信号通路有助于肝细胞癌在老鼠内的进展，其中IL-27可以作为免疫检查点，抑制自然杀伤细胞（NK）与先天免疫细胞的活化。而SRF388则可抑制IL-27，进而增加自然杀伤细胞与先天免疫细胞的活化，减缓肝细胞癌的进展。SRF388已获得美国FDA授予孤儿药资格与快速通道资格治疗肝癌，有潜力成为于临床使用、靶向IL-27的第一个抗体。

▲IL-27的作用机制（图片来源：Surface Oncology公司官网）

根据这次所公布的临床数据，在2022年8月24日数据截止以前，这项检视SRF388作为NSCLC单药治疗的试验中，其客观缓解率（ORR）为22%（2/9）。其中包含在鳞状NSCLC患者中达成100%（2/2）的ORR。此外，其中一位腺癌患者展现持久的疾病稳定超过56周。这三位病患之前都曾接受过包含化疗与抗PD-（L）1药物的多线治疗并产生复发。

“我们对于看到SRF388在作为单药治疗复发性NSCLC的活性感到相当兴奋，这是一项全球性的高度医疗未竟需求，”Surface的首席执行官Rob Ross博士说道，“根据这些在复发性NSCLC患者出色的结果，我们启动SRF388试验的第二阶段，我们已经在新的队列当中对首位病患投药，检视SRF388与Keytruda组合作为NSCLC患者2-4线疗法的可能。”

参考资料：

[1] Surface Oncology Announces Promising SRF388 Monotherapy Data in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), Opening Second Stage of Monotherapy Trial and NSCLC Pembrolizumab Combination Cohort. Retrieved November 2, 2022 from https://investors.surfaceoncology.com/news-releases/news-release-details/surface-oncology-announces-promising-srf388-monotherapy-data-non

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