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【JCO】CALGB 50801：根据PET2调整大包块I/II期cHL治疗具有重要临床意义

2022年10月31日

编译：月下荷花

来源：肿瘤资讯

PET结果在cHL的诊疗评估中有着重要作用，鉴于RT的迟发影响，CALGB 50801研究首个单独以纵大包隔块I/II期cHL为主要研究对象，根据PET调整治疗策略，结果表明2个周期ABVD后，PET-患者单独化疗即获得可接受PFS，PET+患者通过强化疗接序RT，PFS结果接近PET2-患者，上述结果表明根据PET调整治疗可明显降低PET2-患者RT迟发影响风险，多数PET2+患者无需大剂量化疗+自体干细胞移植即可保持无病状态。

研究背景

经典型早期霍奇金淋巴瘤（cHL）纵隔大包块是公认的风险因素，既往采用化疗接序放疗治疗（RT）。ECOG 2496研究包括264例纵隔大包块患者，随机分入阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪（ABVD）组和Stanford V组，接序36Gy受累野巩固放疗，5年无治疗失败生存率86%和79%（P=0.22）。然而放疗对胸部的迟发影响很明确，包括继发恶性肿瘤，心血管并发症，放疗相关肺炎和纤维化。现代放疗技术以及较低剂量和较小放射野可能会降低迟发毒性发生率，但其影响需数年才能完全评估，目前尚无技术能够完全避免对乳房和心脏的影响。

鉴于2个周期化疗后正电子发射断层扫描（PET2）结果对无进展生存（PFS）的预后影响，许多研究开始着手评估PET2-患者的降阶治疗和PET2+患者的强化治疗。CALBG 50604研究的149例非大包块I/II期患者中，135例（91%）PET2-患者4个周期ABVD治疗，未放疗，3年PFS率91%；14例（9%）PET2+患者2个周期递增博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼和强的松（escBEACOPP）治疗，接序受累野放疗，3年PFS率66%。

研究设计

大包块cHL（>10cm或1/3胸片最大胸内直径）2个周期ABVD后行间期PET2。PET2-患者（1~3/5分）再4个周期ABVD，PET2+患者4个周期escBEACOPP后接序30.6Gy受累野放疗。

研究结果

94例可评估患者中，女性53%，中位年龄30岁（18-58），85例（90%）II期，其中48例（51%）IIB/IIBE期，78例（78%）PET2-，21例（22%）PET2+。主要毒性中性粒细胞减少，9%患者发生发热性中性粒细胞减少，1例败血症。

主要终点3年PFS率PET2-患者93.1%，PET2+患者89.7%（图1），3年总生存率98.6%和94.4%（图2）。PET2+和PET2-患者PFS的预估风险比1.03（85%上限2.38），显著低于零假设4.1（单侧P=0.04）。

图1 中期PET-和PET+患者的PFS

图2 中期PET-和PET+患者的OS

研究结论

这项根据PET调整治疗的研究中，6个周期ABVD无RT的PET2-大包块I/II期cHL患者的3年PFS率93.1%，2个周期ABVD+4个周期escBEACOPP+RT的PET2+患者89.7%，结果非常好。PET2-患者结果与RATHL研究（中期PET-定义与这项研究相同）相当，RATHL的119例II期大包块患者6个周期ABVD或2个周期ABVD+4个周期阿霉素、长春碱和达卡巴嗪（AVD）的3年PFS率91.5%，未报道PET2+早期大包块患者的结果。EORTC H10研究中预后不良组的1196例患者中515例为大包块，6个周期ABVD PET2-（1-2/5分）患者的5年PFS率90%，4个周期ABVD+受累野放疗患者92%，2个周期ABVD+2个周期escBEACOPP+受累野放疗PET2+（3~5/5分）患者的5年PFS率91%，未单独报告大包块亚组结果。

德国霍奇金研究小组使用escBEACOPP×2、ABVD×2和受累野放疗作为早期预后不良霍奇金淋巴瘤的标准治疗。最近报道的HD17研究中，患者随机接受标准治疗和根据PET调整治疗，化疗后PET-患者（1-2/5分）随机接受RT和观察，标准组和研究组的5年PFS率97%和96%。约33%患者完成所有化疗后PET+（3-5），94%无进展，事后分析PET4-5分患者的5年PFS率82%。

这项研究中PET2+患者的结果似优于CALGB 50604，后者包括了非大包块I/II期患者，2个周期ABVD后149例可评估患者中，只有14例PET2+（4-5），2个周期escBEACOPP+受累野放疗后的3年PFS率67%，4个周期ABVD的PET2-患者的3年PFS率91%，与这项研究的93%相似。

这项研究中纵隔大包块患者一半以上为女性，中位年龄30岁，根据中期PET-省略放疗很有吸引力，>70%可评估患者（69例PET2-患者未复发）未暴露于放疗、escBEACOP或高剂量化疗。

现代放疗技术具有较低剂量、较小范围、较高精准度可避开周围组织，因此有可能降低迟发患病率和死亡率，但需数年才能完全评估。一项对3900余例cHL的分析中，中位随访19.1年，40年第二癌症累积发病率48.5%，1989-2000年治疗患者的第二肿瘤风险并不低于1965-1988年患者，尽管放疗剂量和范围都有显著降低。2524例cHL幸存者队列中，40年心血管疾病累积风险50%，纵隔放疗患者冠心病风险2.7倍，瓣膜病风险6.6倍，心力衰竭风险2.7倍。质子治疗可能会降低风险，需要进一步研究。

需采用各种方法平衡治疗风险和获益，要综合考虑化疗周期数和强度、放疗的使用以及需要干细胞移植的复发风险。这项研究和H10的不良预后组均根据中期PET调整治疗，22%和25%患者需升级至BEACOPP+受累野放疗，3年和5年PFS率相似，约90%。HD17中，2个周期escBEACOPP+2个周期ABVD后PET≥3患者（32%，未放疗）的5年PFS率96.5%。H10或HD17均未单独报道大包块患者结果。最近将高疗效药物brentuximab vedotin和PD1抑制剂纳入进展期和局限期cHL一线治疗的研究，ECHELON-1（BV-AVD与ABVD比较）和正在进行的北美小组研究（III/IV期患者BV-AVD与纳武利尤单抗+AVD比较）。Kumar等最近发表早期不良预后cHL（包括大包块疾病）的研究结果，4个周期BV-AVD后PET-的117例患者接受30Gy受累野放疗、20Gy受累野放疗、30Gy巩固放疗和无放疗，2年PFS率94%，4个队列无显著差异，大包块>7cm，与这项研究有所不同，因此影响研究间比较。

参考文献

LaCasce AS, Dockter T, Ruppert AS, et al. Positron Emission Tomography-Adapted Therapy in Bulky Stage I/II Classic Hodgkin Lymphoma: CALGB 50801 (Alliance) . J Clin Oncol. 2022;JCO2200947. doi:10.1200/JCO.22.00947

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna