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Blood：Cilta-cel在其他BCMA靶向药物治疗后的进展性MM患者中的疗效和安全性

2022年09月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

B细胞成熟抗原(BCMA)主要表达于浆细胞表面，是一个有前景的抗骨髓瘤治疗靶点。当前，包含双特异性抗体(BsAbs)、抗体-药物偶联物(ADC)和嵌合抗原受体(CAR)- T细胞治疗在内的靶向BCMA表达细胞的疗法已获批用于治疗多发性骨髓瘤(MM)。但一些临床研究表明患者接受elranatamab、teclistamab、AMG420、Tnb-383B (ABBV-383)、CC-93269 (alnuctamab)和REGN5458，以及抗BCMA ADC belantamab mafodotin等抗BCMA BsAbs治疗后可能会出现疾病进展，后续几乎无其他治疗选择。
令人庆幸的是，CARTITUDE-1研究证实，Cilta-cel（一种表达2个bcma靶向单域抗体的CAR-T疗法）可诱导既往接受过抗BCMA治疗且已用尽其他治疗方法的复发/难治性（R/R）MM患者实现缓解。本文报道了2期、多队列、开放标签CARTITUDE-2研究的初步结果，旨在多个患者群体中评估cilta-cel治疗既往暴露于非细胞性BCMA靶向药物的安全性和有效性。

研究设计

CARTITUDE-2是一项进行中的、2期、多队列、开放标签、多中心研究（NCT04133636），评估了Cilta-cel（一种抗BCMA CAR-T细胞疗法）在各类MM患者亚组中的疗效和安全性。全部患者接受cilta-cel单药输注(目标剂量0.75×10⁶ CAR阳性活T细胞/kg；目标范围：0.5~1.0×10⁶)，开始淋巴细胞清除后的5至7天(每日300 mg/m2环磷酰胺+30 mg/m2氟达拉滨，持续3天)，主要终点为经二代测序（NGS）测定的微小残留病灶（MRD）。队列C评估了Cilta-cel在既往BCMA靶向治疗（排除细胞免疫治疗）重度经治R/R MM患者中的疗效和安全性。

研究结果

整体队列

中位随访11.3个月（0.6~16）,7/20例患者任何时间均为MRD阴性（10^-5）（35%；95%CI 15.4~59.2）；若仅考虑10例MRD可评估样本，该比例为70%（95%CI 34.8~93.3）。队列C中20例患者的客观缓解率（ORR）为60%（95% CI 36.1~80.9），其中55%患者实现≥非常好的部分缓解（VGPR），30%患者实现≥完全缓解（CR）。

表1. cilta-cel应答情况

首次应答的中位时间为0.95个月(范围0.9~6.0)，最佳应答的中位时间为2.22个月(范围0.9~9.9)（表1、图1）。

图1. cilta-cel应答情况（全部应答者）

中位缓解持续时间（DOR）为11.5个月(95% CI，7.9~NE)。中位无进展生存期（PFS）为9.1个月(95% CI，1.5~NE)， 12个月PFS率为38.9%（图2）。

图2. PFS的Kaplan-Meier曲线（全部队列）

抗BCMA ADC暴

既往接暴露于ADC的患者经cilta-cel治疗后的中位随访时间为11.8个月(范围为2.0~16.0)。5/13例患者实现MRD阴性（39%，95%CI 13.9~68.4）;若仅考虑7例MRD可评估患者，比例为71.4% (95% CI 29.0~96.3)。ORR为61.5% (95% CI, 31.6~86.1)，至首次应答的中位时间为0.97个月(范围0.9~5.1)，至最佳应答的中位时间为2.58个月（范围0.9~9.9）（表1、图3）。

图3. cilta-cel应答情况（暴露于ADC）

5例MRD阴性患者实现sCR (n=1)、CR (n=1)、VGPR (n=2)、疾病进展(PD，n=1)的最佳应答。中位DOR为11.5个月(95% CI, 7.9~NE)，中位PFS为9.5个月(95% CI, 0.99~NE)（图4）。

图4. PFS的Kaplan-Meier曲线（暴露于ADC）

抗BCMA BsAb暴露亚组

既往暴露于BsAb的患者经cilta-cel治疗后的中位随访时间为10.9个月(范围0.6~11.5)。2/7例患者为MRD阴性(仅考虑可评价患者，这一比例为2/3)。2例MRD阴性患者均达到CR和VGPR。ORR为57.1% (95% CI, 18.4~90.1)，至首次应答的中位时间为0.92个月(范围0.9~6.0)，至最佳应答的中位时间为1.4个月(范围0.9~7.0)（表1、图5）。

图5. cilta-cel应答情况（暴露于BCMA BsAb）

中位DOR为8.2个月(95% CI，4.4~NE)，中位PFS为5.3个月(95% CI，0.6~NE)（图6）。

图6. PFS的Kaplan-Meier曲线（暴露于BCMA BsAb）

安全性

全部20例患者经cilta-cel治疗后均发生了治疗紧急不良事件(TEAE)，其中19例发生了与cilta-cel治疗相关的TEAE；最为严重的AE等级为2级(1例)、3/4级(17例)和5级(2例)。>1例患者发生3/4级AE，主要为细胞减少(中性粒细胞减少，n=17；血小板减少症，n=14；贫血，n=11；白细胞减少症，n=11；淋巴细胞减少症，n=6)，此外还有低钙血症(n=2)，低磷血症(n=4)，低钾血症(n=2)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS，n=2)（表2）。

表2. 血液学和非血液学TEAE

研究结论

综上所述，既往非细胞性BCMA靶向药物重度经治的R/R MM患者对cilta‐cel有应答，60%的患者可实现缓解。经其他BCMA靶向治疗后，增加对cilta-cel治疗最佳候选方案的了解将是优化结果的关键。这些初步结果以及该队列的持续随访，有望确定BCMA靶向药物序贯治疗顺序，进而使患者实现最大化临床获益。。

参考文献

Cohen Adam D,Mateos Maria-Victoria,Cohen Yael C et al. Efficacy and safety of cilta-cel in patients with progressive MM after exposure to other BCMA-targeting agents.[J] .Blood, 2022, https://doi.org/10.1182/blood.2022015526

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

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