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破茧成蝶 向森而生丨王立峰教授:2024 ELCC EGFR阳性晚期NSCLC进展

04月28日

EGFR是非小细胞肺癌(NSCLC)中备受关注的治疗靶点。如今,三代EGFR-TKI已经成为了EGFR经典突变临床实践中的一线标准治疗方案,如何通过联合治疗进一步提高疗效、克服耐药问题是临床诊疗中的热议话题。此外,EGFR ex20ins作为最常见的EGFR非敏感突变类型,其治疗进展也同样受到关注。不久前,2024 年欧洲肺癌大会(ELCC)于捷克布拉格圆满落幕,其中EGFR阳性NSCLC的靶向治疗领域报告了多项临床进展。本期大师公开课特邀南京大学医学院附属鼓楼医院王立峰教授,盘点此次大会中值得关注的领域进展。

EGFR突变是亚洲NSCLC患者最常见的一类突变[1],虽然EGFR-TKI已成为EGFR经典突变患者的标准治疗策略,但患者仍然面对5年生存率较低、进展后治疗方案匮乏、疗效与安全性难以兼顾以及标准治疗的结局存在差异等挑战。一项美国真实世界分析指出,接受三代EGFR-TKI治疗的患者中约1/4在接受二线治疗前死亡,临床亟需进一步优化一线治疗策略以改善患者的预后[2]


近年来,多项III期临床研究进一步探索了联合治疗方案的疗效,其中一些研究数据已经影响了临床实践。一线治疗中,2023年ESMO年会和ESMO ASIA年会中报告的MARIPOSA研究探索了双特异性抗体Amivantamab联合三代EGFR-TKI Lazertinib治疗EGFR敏感突变患者的疗效和安全性[3,4],在全球患者中该方案报告了23.7个月的中位PFS,亚洲患者中位PFS则达到了27.5个月,该研究于2024 ELCC进一步更新了探索性分析的数据[5],结果报告中断给药并未影响患者的PFS、ORR、DoR等疗效指标,且有效改善了关键不良反应的发生率,提示了在该模式的联合治疗中,可以将剂量中断作为一种不牺牲疗效的治疗管理模式。2023年WCLC报告的FLAURA2研究则探索了奥希替尼联合化疗的治疗模式[6],结果显示该联合模式的中位PFS (研究者评估)达到25.5个月,显著优于奥希替尼单药(16.7个月)。2024 ELCC更新了其进展后结局分析 [7],奥希替尼联合化疗对比对照组可观察到进展后相关终点的获益。研究OS数据尚未成熟(成熟度41%),两组患者OS尚未达到统计学差异。此次ELCC也报告了安罗替尼联合伏美替尼的FOCUS-A研究,该方案显示有望改善L858R患者的临床获益[8]。此外,大会还报告了Amivantamab皮下注射剂型用于治疗晚期实体瘤的数据,再次验证了皮下给药的优势:皮下剂型显著降低了ARR发生率(17例为NSCLC患者,仅3例患者(16%)出现了ARR,均为1-2级),在提高用药便利性的同时,进一步改善了安全性[9]


三代EGFR-TKI进展后患者的后线治疗中MARIPOSA-2研究探索了Amivantamab+化疗±Lazertinib在奥希替尼经治患者中的疗效[10],基于该研究中的疗效数据,NCCN指南已将Amivantamab联合化疗(ACP方案)列为接受奥希替尼治疗后出现疾病进展的EGFR 19del与EGFR L858R点突变阳性患者的优选推荐方案[11]。2024 ELCC进一步报告的结果提示了该方案可显著改善奥希替尼耐药患者的进展后疗效指标[12,13]。此外ABC-Lung等研究则探索了免疫联合方案的后线应用[14]



针对EGFR突变NSCLC中的难治亚型EGFR ex20ins,近年来呈现出大分子抗体和小分子TKI两类药物的研发路线。其中大分子双特异性抗体Amivantamab在PAPILLON研究中探索了联合化疗一线治疗的疗效和安全性,该方案是NCCN指南目前唯一推荐作为EGFR ex20ins患者的一线治疗的方案[11,15]。目前,仍有多项III期研究在继续探索针对EGFR ex20ins患者的一线治疗。

2024 ELCC之后,我们看到了更多EGFR阳性NSCLC的治疗选择和潜在获益可能,未来也需更进一步探索个体化的治疗方案。2023年肺癌高峰论坛中,吴一龙教授再次强调了晚期肺癌的适应性治疗,即根据不同治疗场景特征,在原有标准治疗方案的基础上作出适应性改变,在毒性可耐受的基础上获得更好的疗效。其中就包括针对不同患者临床特征采取的联合治疗方案。对于EGFR阳性NSCLC患者耐药后的管理,也需针对性地细化探索治疗方案,并强调以患者为中心的管理和关怀。对于棘手的EGFR ex20ins突变患者,应从全程管理的角度探索患者最大化获益的治疗策略。

王立峰
医学博士,主任医师,教授

南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心副主任;肺癌亚专业负责人
中国抗癌协会国际医疗交流分会常委
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
中国生物工程学会肿瘤靶向治疗分会常委
中国肿瘤药物临床研究专委会 委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤学分会 常委
江苏省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
江苏省整合医学研究会肺癌专委会副主任委员
江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会常委
江苏省生物技术协会肿瘤精准医学诊疗专业委员会常委
德国莱比锡圣乔治医院肿瘤中心、意大利锡耶纳大学医院(AOUS)免疫肿瘤科高级访问学者
美国梅奥医院(MAYO CLINIC)癌症中心临床访问医生
美国约翰霍普金斯医院临床访问医生

参考文献

[1] Marin-Acevedo JA, et al. Cancers(Basel), 2023 Jan 19:15(3):629.
[2] Nicolas Girard, et al. 2023 ELCC. 19P.
[3] Byoung CC, et al. Oral presentation at 2023 ESMO.
[4] 2023 ESMO ASIA. LBA 10.
[5] Maria Rosario Garcia Campelo, et al. 2024 ELCC,5MO.
[6] Osimertinib With / Without Platinum-Based Chemotherapy as First-Line Treatment in Patients with EGFRm Advanced NSCLC (FLAURA2) ,2023 WCLC.
[7] Natalia Valdiviezo, et al. 2024 ELCC. 4O.
[8] Baohui Han, et al. 2024 ELCC.
[9] Natasha Leighl, et al. 2024 elcc, 6MO.
[10] Antonio, et al. Oral presentation at 2023 ESMO.
[11] Non-Small Cell Lung Cancer NCCN guideline 2024. V3.
[12] Ryan D, et al. 2024 ELCC, 3MO.
[13] Pascale Tomasini, et al. 2024 ELCC, 8P.
[14] Martin Frueh, et al. 2024 ELCC, 12P.
[15] Girrad N, et al. 2023 ESMO. LBA5.



CRC Code: EM-155891
Approval date: 2024-4-25



责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-Hana



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