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【BLood】TOURMALINE-MM3及MM4研究中，1280例骨髓瘤患者维持治疗期间的MRD动态改善预后

2022年09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

微小残留病灶（MRD）是新发或复发多发性骨髓瘤（MM）的强有力预后因素之一，MRD评估可能有助于指导MM的治疗决策。但自相矛盾的是，维持治疗期间，MRD的纵向数据通常较为有限。目前已知的是，Ixazomib已获批用于适合移植（TOURMALINE-MM3）和不适合移植（TOURMALINE-MM4）MM患者的维持治疗。因此，该研究对两项随机、安慰剂对照、3期研究（TOURMALINE-MM3和TOURMALINE-MM4）中经2年ixazomib维持治疗的1280例符合或不符合移植条件患者的MRD动态预后价值进行了汇总分析。值得注意的是，截止目前，本研究也是在维持治疗或安慰剂期间接受连续MRD评估的最大样本量研究。小编特将研究结果整理如下，以飨读者。

研究设计

在TOURMALINE-MM3研究中，来自30个国家的167个研究中心的患者登记入组，而在TOURMALINE-MM4研究中中，来自34个国家的187个研究地点的患者登记入组。两项研究的设计相似，患者按3:2的比例随机分组，分别在第1天、第8天和第15天接受口服ixazomib 3mg或匹配的安慰剂维持治疗， 28天为一个周期，持续2年(26个周期)。如果在1-4周期期间耐受，ixazomib剂量从第5周期增加到4mg。两项研究的主要终点均为随机分组后的无进展生存期（PFS）。

研究结果

MRD-与MRD+患者的随机分组后PFS相差23个月，分别为38.6 vs. 15.6个月（HR，0.47；95%CI 0.37~0.58）。在几乎所有患者亚组中，无论人口统计学、诊断时的疾病特征（包括细胞遗传风险、既往治疗、常规反应或MRD检测的地理区域），与MRD+相比，MRD-状态与PFS的延长相关。
值得注意的是，根据研究、年龄和ISS分期可观察到MRD与患者预后间的相互作用：TOURMALINE-MM4研究中，年龄≥75岁或ISS分期III期的MRD-患者的PD或死亡风险显著降低。

图1. IRC评估的PFS单因素分析

在PFS的Cox回归多变量分析中，诱导前ISS分期、诊断时的细胞遗传学风险、随机化反应、ixazomib vs安慰剂治疗和MRD状态显示独立的预后价值。

表1. IRC评估的ITT人群的PFS多变量分析

该研究还根据随机分组时MRD状态对患者进行分层，探究ixazomib vs安慰剂对PFS的影响。MRD-患者中，ixazomib vs安慰剂治疗的中位PFS分别为38.6 vs 33.7个月(HR 0.80，95% CI 0.53-1.21，P=0.288)；MRD+患者中，ixazomib vs安慰剂治疗的中位PFS分别为18.8 vs 11.6个月（HR 0.65，95% CI 0.55~0.76，P<0.001）。

图2. 随机分组时， ixazomib vs. 安慰剂治疗不同MRD状态患者的PFS

根据MRD动态对PFS进行14个月的标志性分析，从MRD+转化为MRD-状态患者(n = 58)的2年PFS率为76.8% (95% CI 63.5~92.8)，持续未检测MRD患者(n = 114)的2年PFS率为75.0% (95% CI 64.1~87.8)。PFS的28个月标志性分析显示与14个月时类似的结果。

图3. PFS的标志性分析

接受ixazomib vs. 安慰剂治疗患者的持续MRD阴性率有统计学差异(分别为76.0% vs 60.3%；P = 0.04)。未观察到从MRD-到MRD+的转换率存在差异。

不同治疗组的14个月PFS标志性分析显示，ixazomib组(n = 274) vs. 安慰剂组(n = 155)MRD+患者的2年PFS率分别为36.7% (95% CI 28.0~48.0) vs. 19.1% (95% CI 11.3~32.4)(中位PFS分别为16.8 vs. 10.6个月；HR 0.65，95% CI 0.49~0.87；P=0.003)。MRD-患者中，ixazomib组(n = 116) vs. 安慰剂组(n = 72)的2年PFS率分别为80.4% (95% CI 72.3~89.5) vs. 70.3% (95% CI 53.2~92.9)(中位PFS：两组均未达到，HR 0.90，95% CI 0.43~1.91；P=0.791)。

图4. Xazomib vs. 安慰剂的PFS标志性分析

研究结论

该研究证实单一时间点MRD评估的预后价值有限，这主要是由于随着时间的推移，MRD动态在很大程度上影响PFS风险。该研究中的相关发现支持MRD-状态作为维持治疗期间的相关终点，并证实了从MRD-状态转为MRD+状态患者的疾病进展风险增加。

参考文献

Bruno Paiva, et al. Blood. MRD dynamics during maintenance for improved prognostication of 1280 myeloma patients in TOURMALINE-MM3 and -MM4 trials. 2022 Sep 21;blood.2022016782. doi: 10.1182/blood.2022016782

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna