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【JCO】BPDCN患者Tagraxofusp治疗长期获益

2022年09月21日

整理：月下荷花

来源：肿瘤资讯

母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）是一种罕见的侵袭性树突细胞来源的髓系恶性肿瘤，预后不良，诊断主要根据特殊的形态学和细胞表面标志，特别是CD123（白介素3受体α）。BPDCN采用白血病或淋巴瘤方案化疗，无法获得持续缓解，复发率高，桥接干细胞移植（SCT）是最终治疗目标，但传统诱导化疗通常不能实现这一目标。以下报告的0114研究长期数据（中位34.0个月）显示，一线Tagraxofusp单药治疗BPDCN可获得高且持久的缓解，有机会桥接干细胞移植，同时也是复发难治BPDCN的合理治疗选择，而且Tagraxofusp耐受性良好，安全性可预测和可管理。

研究背景

Tagraxofusp（TAG；SL-401）是首个CD123靶向治疗，由截短的白喉毒素载荷与人白介素3融合而成。TAG已获FDA批准治疗≥2岁的BPDCN患者，EMA批准用于新诊断的成人BPDCN患者。

研究方法

这是一项开放式多中心研究，初治或复发难治BPDCN患者静脉输注TAG 12μg/kg，第1~5天，21天1周期，治疗直至疾病进展或出现不可接受毒性。主要终点是完全缓解（CR）+临床完全缓解（CRc，CR伴有残留皮肤异常但非活动性疾病）。

研究结果

84/89例患者（65例初治，19例复发难治）接受治疗，中位随访34个月。一线治疗患者的总缓解率75%，CR+CRc为57%。中位至缓解时间39天（14~131），中位CR+CRc持续时间24.9个月（95% CI，3.8~未达到）。19例（51%）CR+CRc患者进行了SCT，中位CR+CRc持续时间22.2个月（1.5~57.4）。最常见不良事件是丙氨酸（64%）或天冬氨酸（60%）转氨酶增高和低蛋白血症（51%），多数发生在第1周期，持时短。21%患者发生毛细血管渗漏综合征（≥3级：7%）。

表1 BPDCN患者一线TAG治疗（12μg/kg）的缓解率和CR持续时间

研究讨论

0114研究的长期分析表明，一线TAG单药治疗患者的缓解率很高，CR+CRc持久，治疗反应快速。TAG使得骨髓原始细胞显著减少，包括基线骨髓原始细胞高达94%的患者。51%一线治疗患者获得缓解并可进行SCT，7例患者1周期治疗即获得CR+CRc。18例CR+CRc却未进行SCT的患者中，有4例的缓解持续时间>6个月。

复发难治患者的缓解率58%，治疗反应迅速，通常1-2周期后发生，而既往此种情况下几乎无有效报告。
TAG显示了良好的可管理的安全性特征。多数不良事件发生在第1周期，短暂，无多周期累积毒性证据，很少导致治疗中断。毛细血管渗漏综合征是最重要的风险，主要发生在第1周期，通常不会复发，按照0114研究中制定的措施进行管理。

以上数据证实了TAG一线治疗BPDCN的疗效，也是复发难治BPDCN的合理治疗选择。TAG既可用作SCT的桥接治疗，也可作为不进行SCT患者的诱导/维持治疗。更长的治疗时间代表着重要获益，因为SCT不是所有患者均可行，源于年龄、合并症、缺乏匹配供体或社会经济因素。

参考文献

Pemmaraju N, Sweet KL, Stein AS, et al. Long-Term Benefits of Tagraxofusp for Patients With Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm. J Clin Oncol. 2022;40(26):3032-3036. doi:10.1200/JCO.22.00034.

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna